Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Rein
- | Specialty :
- Thérapies Ciblées
Extract
L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance de l’association du pazopanib et du bévacizumab, chez des patients ayant un carcinome rénal métastatique ou une autre tumeur solide avancée. Les patients recevront un traitement comprenant une perfusion de bévacizumab, toutes les deux semaines, associée à des comprimés de pazopanib tous les jours. Ces traitements seront répétés toutes les quatre semaines. Dans cet essai en escalade de doses, jusqu’à 4 paliers de l’association pazopanib – bévacizumab seront testés.
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement associant du bévacizumab IV toutes les 2 semaines et du pazopanib PO tous les jours. Ces traitements sont répétés tous les 28 jours. Dans cet essai, jusqu’à 4 paliers de doses de l’association pazopanib – bévacizumab sont testés.;
Primary objective
Etablir la Dose Optimale d'Exposition Prolongée au traitement permettant d'être traité sans interruption définitive par l'association pazopanib-bevacizumab pendant au moins 24 semaines.;
Secondary objective
Déterminer la Dose Maximale Tolérée de l'association. Caractériser le profil de tolérance de l'association. Caractériser le profil pharmacocinétique du pazopanib quand il est associé au bévacizumab. Estimer le taux de réponse objective de l'association. Estimer le taux de survie sans progression de l’association à 6 mois.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Carcinome rénal métastatique confirmé histologiquement, de tous types histologiques sauf papillaire et Bellini, ou autres tumeurs solides avancées, histologiquement ou cytologiquement confirmées.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Maladie mesurable (RECIST 1.1) et basée sur l'évaluation de l'investigateur.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2 x LNS, bilirubine totale
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance calculée de la créatinine ≥ 50 mL/min.
- Facteurs de coagulation : TP ou INR ≤ 1,2 x LNS.
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
- Absence de protéinurie attestée par bandelette urinaire. Si le test par bandelette est positif 2 fois consécutivement, la protéinurie sera mesurée par le recueil des urines de 24h : le taux de protéines devra être
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Traitement antérieur par pazopanib.
- Traitement antérieur par bévacizumab dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
- Traitement antérieur par un inhibiteur de tyrosine kinase.
- Participation à une autre étude clinique évaluant un agent expérimental.
- Toxicité hématologique, rénale hépatique ou neurologique de grade 3-4 au cours d'un traitement systémique antérieur.
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules de type épidermoïde.
- Risque vasculaire et/ou néphrologique élevé : pression artérielle (PA) non contrôlée sous traitement approprié (PA systolique ≥ 150 mmHg et PA diastolique >= 90 mmHg), protéinurie significative, clairance de la créatinine basse.
- Métastases cérébrales.
- Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs pouvant interférer avec le traitement oral.
- Antécédent de maladie de Gilbert.
- Hépatite chronique.
- Affection grave ou instable (infection non contrôlée).
- Prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTc) avec QTc > 480 msecs selon la formule de Bazett.
- Antécédent d'une affection cardiovasculaire dans les 6 mois précédant.
- Hémoptysie dans les 6 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement de l'étude.
- Saignement actif ou trouble de la coagulation.
- Traitement anticoagulant à visée curative.
- Lésion endobronchique connue ou tumeur broncho-pulmonaire envahissant les gros vaisseaux.
- Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du traitement de l'étude et/ou présence d'une plaie non complètement cicatrisée, d'une fracture ou d'une ulcération.
- Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement de l'étude.
- Chimiothérapie, immunothérapie, biothérapie, hormonothérapie ou traitement par un produit expérimental dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du traitement de l'étude.
- Toxicité intercurrente d'un traitement anticancéreux antérieur de grade > 1 et/ou en cours d'aggravation.
- Hypersensibilité immédiate ou tardive ou idiosyncrasie à des drogues chimiquement voisines du pazopanib.
- Incapacité à prendre un traitement oral.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.