Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Tumeurs solides
- Lymphomes non hodgkinien
- ...
- | Specialty :
- Thérapies Ciblées
Extract
L’objectif de cet essai est de déterminer la dose recommandée d’un nouveau traitement, le LY3039478, chez des patients ayant un cancer avancé ou métastatique. Dans une première partie, les patients recevront des comprimés de LY3039478 trois fois par semaine, pendant deux mois. Plusieurs doses de ce traitement seront testées. Dans une deuxième partie, les patients recevront des comprimées de LY3039478, à la dose déterminée au cours de la première partie, selon les mêmes modalités. Les patients répondant au traitement pourront le continuer jusqu’à la rechute ou intolérance. Les visites de suivi comprendront notamment des examens physiques et cliniques, des analyses biologiques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Des électrocardiogrammes et des prélèvements sanguins seront également réalisés au début des deux premières cures.
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 1, non-randomisé et multicentrique. - Partie A (escalade de dose) : Les patients reçoivent du LY3039478 PO, 3 fois par semaine, selon un schéma d’escalade de dose, pendant 2 mois (2 cures de 1 mois). - Partie B (extension sur cohorte) : Les patients reçoivent du LY3039478 PO, 3 fois par semaine, à la dose recommandée définie lors de la première partie, pendant 2 mois (2 cures de 1 mois). Les patients répondant au traitement peuvent continuer à recevoir du LY3039478 jusqu’à progression de la maladie ou intolérance. Les visites de suivi comprennent notamment des examens physiques et cliniques, des analyses biologiques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Des électrocardiogrammes et des prélèvements sanguins sont également réalisés au début des deux premières cures.;
Primary objective
Déterminer la dose recommandée à administrer pour les études de phase 2.;
Secondary objective
Préciser le profil de toxicité de LY3039478 (NCI-CTCAE v 4.0). Estimer les paramètres pharmacocinétiques de LY3039478. Confirmer une éventuelle activité anti-tumorale de LY3039478.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer de stade avancé ou métastatique (tumeur solide ou lymphome) ne répondant pas aux traitements standard. Leucémie myéloïde chronique.
- Partie A : tumeur solide ou lymphome, confirmé histologiquement ou cytologiquement, mesurable ou non mesurable.
- Partie B : Altération de la voie Notch telle qu’une mutation, une amplification ou une expression de gène liée à la voie Notch.
- Partie B : Tumeur mesurable ou une mesure de marqueurs biologiques fiables (par exemple PSA, CA125) (RECIST 1.1 ou RANO).
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 8 g/dL.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou
- Etre fiable, accepter de se rendre disponible pendant toute la durée de l’essai et s’engager à respecter les obligations de l’essai.
- Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Traitement anticancéreux antérieur ne disposant d’aucune indication autorisée et datant de moins de 21 jours pour les agents myélosuppresseurs, et de moins de 14 jours pour les agents non myélosuppresseurs, avant la première administration du médicament à l’étude. Les patients ayant un cancer du sein ou de la prostate et progressant sous traitement peuvent poursuivre ce traitement pendant la prise du médicament à l’étude.
- Effet aigu toxique lié à ces traitements, excepté l’alopécie résiduelle.
- Comorbidité grave incompatible avec cette étude selon l’avis de l’investigateur (par exemple une maladie intestinale inflammatoire ou des antécédents de résection chirurgicale majeure de l’estomac ou de l’intestin grêle).
- Tumeur du système nerveux central, excepté un glioblastome ou des métastases cérébrales, si la maladie est asymptomatique et stable à la radiographie depuis au moins 60 jours et en absence de traitement par corticostéroïdes et/ou d’anticonvulsivants.
- Antécédent de leucémie aiguë.
- Antécédent de greffe autologue ou allogénique de cellules souches.
- Infection bactérienne, fongique et/ou virale connue active.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive (dépistage non obligatoire).
- Syndrome de malabsorption, entéropathie, gastro-entérite ou diarrhées aiguës ou chroniques.
- Incapacité à avaler des gélules.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.