Extrait

La vessie est l’organe qui stocke l’urine. Le carcinome transitionnel de la vessie, se développe sur la paroi qui tapisse la surface interne de la vessie appelée urothélium. Il représente plus de 90 % des cancers de la vessie, le tabagisme en est le principal facteur de risque. Il est possible que des tumeurs apparaissent simultanément en différents endroits, ces tumeurs se développent en surface ou en profondeur dans la paroi vésicale. Le traitement des stades avancés repose sur la chirurgicale radicale avec ablation de la vessie, la chimiothérapie et la radiothérapie ou une association des deux. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal, qui bloque le mécanisme de protection des cellules cancéreuses et permet ainsi au système immunitaire de les détruire. Il cible le récepteur programmé de mort cellulaire des lymphocytes. L’objectif de cette étude est d’étudier l’efficacité et la sécurité du pembrolizumab seul chez des patients ayant un cancer de la vessie transitionnel non invasif à haut risque ne répondant pas au traitement par BCG. Les patients recevront du pembrolizumab seul toutes les 3 semaines. Le traitement sera répété en l’absence de progression et d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 24 mois après le début de l’étude.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, à un seul bras et multicentrique. Les patients reçoivent du pembrolizumab IV seul toutes les 3 semaines. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie et de toxicités. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 24 mois après l’inclusion.;

Objectif principal

Évaluer le taux de réponse global à 3 ans.;

Objectif secondaire

Évaluer le taux de survie sans progression. Évaluer la durée de la réponse.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Carcinome à cellules transitionnelles de la vessie non invasif de classe T1, Ta de haut grade et / ou carcinome in situ. Les tumeurs à histologie mixte avec des cellules de transition prédominante sont autorisées.
• Cancer de la vessie à haut risque, non invasif, ne réagissant pas au BCG.
• Maladie entièrement réséquée.
• Non éligible ou refus de la cystectomie radicale.
• Biopsie récente d'une lésion non irradiée.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction adéquate des organes.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin de du traitement à l’étude.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Carcinome urothélial métastatique, invasif au niveau musculaire, localement avancé, de stade T2, T3, T4 et / ou stade 4 et carcinome transitionnelle de l'urothélium non invasif extra vésical (ex : urètre, uretère ou bassinet rénal).
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Patients présentant une affection médicale grave ou incontrôlée.
• Pathologie majeure associée augmentant le risque de chirurgie à un niveau non acceptable.
• Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse et infection active nécessitant un traitement systémique.
• Tumeur maligne connue évoluant ou nécessitant un traitement actif, carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou cancer du col utérin in situ, antécédents de cancer de la prostate traités avec intention définitive par chirurgie ou par radiothérapie de stade T2N0M0 ou moins avec un score de Gleason ≤ 7 et un taux de PSA indétectable pendant au moins 1 an pendant le traitement de privation androgénique traité avec intention définitive ou non traité dans le cadre d'une surveillance active stable pendant l'année écoulée avant le début de l'étude sont autorisés.
• Chimiothérapie, une immunothérapie intra vésicale, thérapie ciblée ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Chimiothérapie antérieure, une thérapie ciblée à base de petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l’inclusion.
• Transplantation de cellules souches allogéniques.
• Antécédent d’allogreffe de tissu/ou greffe d’un organe solide.
• Traitement précédent avec des anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137ou anti-CTLA-4 y compris l’ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les points de contrôle immunitaire.
• Participation en cours à une autre recherche clinique ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov