Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Vessie
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cette étude est d’évaluer au niveau moléculaire les effets d’un traitement de 3 semaines par lapatinib en néoadjuvant, chez des patients ayant un cancer de la vessie localement avancé. Les patients recevront un comprimé par jour de lapatinib pendant 3 semaines avant la chirurgie. Une comparaison entre les tissus issus de la biopsie originale et de la cystectomie sera alors effectuée.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude pilote, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent du lapatinib PO tous les jours pendant 3 semaines, suivi d’une cystectomie totale. Une comparaison entre les tissus issus de la biopsie originale et de la cystectomie est alors effectuée.;
Objectif principal
Évaluer les effets sur la voie de régulation d’EGF, au niveau moléculaire, d’un traitement de 3 semaines avec du lapatinib.;
Objectif secondaire
Évaluer la réponse biologique du lapatinib sur les molécules clés de la voie de régulation d’egf (EGFR, ERBB2, AKT ERK ainsi que leur statut de phosphorylation). Évaluer la réponse histologique du lapatinib au moment de la chirurgie.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer de la vessie de stade T2 à T4a, NxM0.
- Carcinome à cellules transitionnelles musculo-invasif prouvé histologiquement (carcinome adeno-squameux et/ou adénocarcinome défini par une différenciation autorisée ≤ 10% du volume de la tumeur, sarcomatoïde et composants à petites cellules non autorisés).
- Existence d’un résidu macroscopique dans la vessie autorisant la comparaison du tissu de l’échantillon issu de la cystectomie avec le tissu de la biopsie initiale.
- Patient candidat à une cystectomie totale.
- Espérance de vie ≥ 6 mois.
- Indice de karnofsky ≥ 80%.
- Fonction cardiaque normale : FEVG ≥ 50% (ECHO ou MUGA).
- Capacité à avaler et garder une médication orale.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine
- Test de grossesse négatif pour les femmes ; contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Antécédent d’irradiation pelvienne ou de chimiothérapie néoadjuvante.
- Condition médicale aigue ou chronique sévère ou état psychiatrique qui présenterait pour l’investigateur, un excès de risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du médicament de l’étude ou qui, au jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
- Maladie hépatique ou biliaire active (excepté un syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptotiques, des métastases du foie ou maladie du foie chronique stabilisée évalué par l’investigateur).
- Thérapie antérieure ciblant EGFR ou HER-2.
- Prédominance histologique de cellules non transitionnelles.
- Diagnostique d’un second cancer dans les 3 dernières années, excepté carcinome à baso-cellulaire, cancer de la peau à cellules squameuses, ou carcinome in-situ du col de l’utérus qui a été adéquatement soigné avec aucune trace de maladie récurrente pendant 12 mois.
- Syndrome de malabsorption, maladie significative affectant la fonction gastro-intestinale, ou résection majeure de l’estomac ou de l’intestin pouvant affecter l’absorption du lapatinib.
- Antécédent de réaction allergique attribuée aux composants chimiquement ou biologiquement similaires au lapatinib.
- Maladie non contrôlée incluant, mais non limité, à une infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque qui limiterait la conformité avec les exigences de l'étude.
- Antécédent d’angine incontrôlée ou symptomatique.
- Antécédent d’arythmie nécessitant une médication, ou cliniquement significatif, excepté une fibrillation auriculaire nécessitant des anticoagulants.
- Infarctus du myocarde
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou non-contrôlée.
- Tout autre état cardiaque qui de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux pour le patient.
- Utilisation d’un agent d’un autre essai thérapeutique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, précédant la première dose de produit de recherche.
- Participation à un autre essai clinique.
- Traitement en cours, chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, biothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie curative pour un carcinome urothélial à cellules transitionnelles localement avancé ou métastatique.
- Exigences concomitantes de médicaments classés comme inducteurs du CYP3A4 ou inhibiteurs.
- Femme enceinte ou allaitant.