Extrait

Le cancer colorectal est le troisième cancer le plus répandu dans le monde avec environ 1 million de nouveaux cas et plus de 500 000 décès chaque année. Le cancer colorectal est une tumeur maligne qui prend naissance dans les cellules du côlon ou du rectum qui font partie du gros intestin et de l’appareil digestif. Environ 30% des patients atteints de cancer colorectal présentent une maladie métastatique synchrone, et 40 à 50% développeront des métastases à distance de la chirurgie de la tumeur primitive. Outre la chirurgie de la tumeur primitive, les traitements ablatifs (chirurgie, radiofréquence, radiothérapie) constituent le seul traitement curatif des métastases. Ces traitements ne sont toutefois pas toujours réalisables et leur faisabilité dépend notamment de la localisation et du nombre de métastases. La chimiothérapie palliative repose actuellement sur différentes combinaisons de plusieurs molécules de chimiothérapie de type FOLFIRINOX (fluorouracile + acide folinique + l'irinotecan + oxaliplatine) seule ou associée à des thérapies ciblées par anticorps monoclonaux notamment le bevacizumab. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par FOLFIRINOX3 (oxaliplatine, acide folinique + irinotecan) associé à du bevacizumab chez des patients ayant un cancer colorectal en échec de chimiothérapie standard. L’étude se déroulera en 2 phases. Lors de la 1ère phase les patients recevront du FOLFIRINOX 3 associé à du bevacizumab. La dose sera régulièrement augmentée par groupe de patients sur une durée de deux cures de 15 jours afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième étape. Lors de la 2e phase les patients recevront du FOLFIRINOX 3 associé à du bevacizumab, à la dose la mieux adaptée, déterminée lors de la 1ère étape. Le traitement sera répété pendant 6 mois en l’absence de progression et d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 50 mois après le début de l’étude.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1-2, multicentrique. L’étude comprend 2 phases : - Phase 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du FOLFIRINOX3 IV (acide folinique, l'irinotecan, oxaliplatine) associé à du bevacizumab IV selon un schéma d’escalade de dose pendant 2 cures de 15 jours. - Phase 2 : Tous les patients reçoivent du FOLFIRINOX3 IV (acide folinique, l'irinotecan, oxaliplatine) associé à du bevacizumab IV à la dose recommandée, déterminée lors de la 1ère étape. Le traitement est répété pendant 6 mois en l’absence de progression de la maladie et de toxicités Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 50 mois après l’inclusion.;

Objectif principal

PHARE 1 : Évaluer la dose maximum tolérée. PHASE 2 : Évaluer l’efficacité en termes de réponse objective selon les critères RECIST.;

Objectif secondaire

Évaluer la réponse objective selon les critères de CHOI. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale. Évaluer la toxicité tardive.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer colique métastatique confirmé histologiquement, éligible à un traitement par FOLFIRINOX associé à du bevacizumab.
• Traitement antérieur par chimiothérapie comprenant de l’oxaliplatine, de l’irinotecan, un anti angiogenique (bevacizumab ou aflibercept) et un anti EGFR si indiqué.
• Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 150 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (≤ 3 x LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), albumine ≤ 30 g/L et transaminases ≤ 5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou ≤ 1,5 x LNS.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin de du traitement à l’étude.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Présence de métastases cérébrales.
• Contre-indication au bevacizumab (ex : risque de thrombose artérielle, risque hémorragique, thrombose veineuse profonde sans traitement anti-coagulant efficace ou traitement anti-coagulant non équilibré).
• Neuropathie supérieure à un grade 1.
• Maladie grave non équilibrée, infection sous-jacente susceptible d’empêcher le patient de recevoir le traitement.
• Mutation DPYD et/ou UGT1A1.
• Autre cancer dans les 5 ans précédant l’entrée dans l’étude ou concomitant (les patients ayant un cancer in situ du col de l’utérus ou carcinome baso-cellulaire cutané sont autorisés).
• Traitement expérimental au cours des 30 jours précédant l’instauration du traitement de l’étude.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédents le début de l’étude.
• Antécédent de toxicité de grade 4 à l’oxaliplatine, à l’irinotecan au 5FU ou au bevacizumab.
• Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux.
• Toute affection pouvant interférer avec l’évaluation des résultats de l’étude ou avec la participation du patient à l’étude.
• Participation en cours à une autre recherche clinique ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
• Incapacité du patient à se soumettre aux contraintes du protocole ou au suivi de l’étude.
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov