Extrait

Le lymphome est un cancer du système lymphatique qui se développe quand une erreur survient au niveau de la fabrication des lymphocytes, conduisant à la production de cellules anormales. Le système lymphatique comprend la moelle osseuse, la rate, le thymus, les ganglions lymphatiques et les vaisseaux lymphatiques ; il assure la défense de l'organisme contre les microbes, parasites, toxines, corps étrangers, etc. On distingue les lymphomes malins « ganglionnaires » et « extra-ganglionnaires », les phénotypes B et T (selon le type de lymphocyte affecté) et les lymphomes agressifs ou indolents. Le lymphome diffus à grandes cellules B est le plus fréquent des lymphomes (il représente 30 à 40 % des lymphomes non hodgkiniens). L'âge moyen des patients est 55 à 60 ans mais il peut toucher des enfants. Ces lymphomes agressifs peuvent prendre naissance dans les ganglions lymphatiques ou dans des endroits extra-ganglionnaires tels que le tube digestif, les testicules, la thyroïde, la peau, le sein, le système nerveux central ou les os. Le traitement de référence est l’immunothérapie, qui consiste à activer le système immunitaire du patient contre les cellules cancéreuses afin de les détruire. Le tisagenlecleucel, utilise les propres lymphocytes T de l'organisme pour combattre le cancer. Les lymphocytes T d'une personne ayant un cancer sont enlevés, génétiquement modifiés pour cibler et tuer les cellules cancéreuses, et transférés de nouveau à la personne. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du tisagenlecleucel chez des enfants ayant un lymphome non hodgkinien en rechute ou réfractaire. Tous les patients recevront 1 seule fois du tisagenlecleucel. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 4 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2 à un seul bras et multicentrique. Tous les patients reçoivent 1 seule fois du tisagenlecleucel IV. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 4 ans.;

Objectif principal

Évaluer l’efficacité selon le taux de réponse global.;

Objectif secondaire

Évaluer la durée de réponse. Évaluer la survie sans évènement (décès, progression, début d’un nouveau traitement anticancéreux). Évaluer la survie sans rechute, la survie sans progression et la survie globale. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques. Évaluer les niveaux d'immunogénicité humoral préexistante et induite par le traitement ainsi que l’immunogénicité cellulaire contre la cinétique cellulaire tisagenlecleucel. Évaluer le nombre de patients ayant recours à la greffe de cellules souches après avoir reçu du tisagenlecleucel jusqu'à la fin d'étude. Évaluer les niveaux de cytokines dans prédiction précoce du syndrome de libération de cytokine à l’aide des données cliniques et des données sur les biomarqueurs.

Critère d'inclusion

• Âge ≤ 18 ans.
• Poids > 6 kg au moment de l’inclusion.
• Lymphome non hodgkinien à cellules B matures confirmé histologiquement incluant les sous-types suivants ; lymphome de Burkitt, lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome à cellules B de médiation primaire, lymphome de zone grise et lymphome folliculaire. Les patients ayant un lymphome non hodgkinien à cellules avec un syndrome de rupture de Nimègue seront autorisés.
• Patient ayant rechuté après une ou plusieurs thérapies antérieures (pouvant inclure des greffes de cellules souches hématopoïétiques autologues) ou sont réfractaires primaires (n'ont pas réponse complète ou partiel réponse après la première ligne de thérapie).
• Maladie mesurable radiographiquement au moment de l’inclusion.
• Matériau de leucaphérèse de cellules non mobilisées disponible et acceptable pour la fabrication du traitement.
• Indice de performance ≥ 60 [Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ou Lansky (âge
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, lymphocyte ≥ 0,3 x 109/L, cellules T CD3+ ≥ 0,15 x 109/L ; plaquettes ≥ 50 x 109/L et hémoglobine ≥ 8 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 2x LNS (≤ 4 mg/dL dans le cas de syndrome de Gilbert) et transaminases ≤ 5 x LNS selon l’âge.
• Fonction rénale adéquate selon l’âge.
• Fonction pulmonaire : saturation oxygène > 91 % en air ambiant, dyspnée nulle ou légère (≤Grade 1).
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Malignité du système nerveux central.
• Patients ayant un lymphome non hodgkinien à cellules B dans le contexte de troubles lymphoproliférative post-greffe lymphomes associés.
• Patients présentant une atteinte médullaire > 25% des cellules du lymphome par évaluation d’une biopsie de la moelle osseuse / aspiration.
• Troubles neurologiques actifs auto-immuns ou inflammatoires non liés au lymphome non hodgkinien à cellules B (ex : syndrome de Guillain-Barré, sclérose latérale amyotrophique).
• Patients présentant une infection incontrôlée malgré un traitement au moment du screening
• Tumeur maligne autre que l’indication étudiée et non indemne de maladie depuis 5 ans.
• Thérapie génique antérieure ou thérapie par cellules T.
• Traitement antérieur par n’importe quelle thérapie anti-CD19.
• Greffe de cellule souche hématopoïétique allogéniques
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov