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AVATAXHER : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement néoadjuvant par trastuzumab et docétaxel associé ou non à du bévacizumab, chez des patientes ayant un cance...

Update Il y a 4 ans
Reference: RECF1377

AVATAXHER : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement néoadjuvant par trastuzumab et docétaxel associé ou non à du bévacizumab, chez des patientes ayant un cancer du sein localement avancé HER2+. [essai clos aux inclusions]

Woman Man | 18 years and more

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L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’ajout du bévacizumab (Avastin®) au traitement habituel associant docétaxel (Taxotère®) et trastuzumab (Herceptin®), chez des patientes ayant un cancer du sein localement avancé HER2+. Les patientes recevront deux cures (espacées de trois semaines) d’un traitement néoadjuvant (avant la chirurgie) comprenant une perfusion de docétaxel et de trastuzumab. A l’issue de ces deux cures, les patientes auront un scanner TEP (tomographie par émission de positons) afin d’évaluer la réponse au traitement. Les patientes seront ensuite réparties en 3 groupes. Les patientes du premier groupe sensibles au traitement recevront quatre cures supplémentaires du traitement néoadjuvant. Les patientes qui ne sont pas assez sensible au traitement seront réparties de façon aléatoire en deux groupes : Les patientes du deuxième groupe recevront le même traitement que celles du premier groupe. Les patientes du troisième groupe recevront le même traitement que celles du premier groupe, associé à une perfusion de bévacizumab. A la fin des traitements, les patientes des trois groupes seront opérées de leur cancer du sein, elles recevront ensuite une perfusion de trastuzumab toutes les trois semaines, jusqu’à 12 cures. Les patientes seront suivies pendant 5 ans, à l’issue du traitement.

Scientific Abstract

Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patientes reçoivent un traitement néoadjuvant comprenant du docétaxel et du trastuzumab IV à J1 ; ce traitement est répété 1 fois après 3 semaines (2 cures). La réponse au traitement est ensuite évaluée par tomographie par émission de positons (TEP). Les patientes ayant une réponse < 70 % sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : les patientes reçoivent 4 cures supplémentaires du traitement précédant. - Bras B : les patientes reçoivent le même traitement que dans le bras A, associé à du bévacizumab IV. Les patientes ayant une réponse &ge; 70 % reçoivent le même traitement que dans le bras A. A l’issue du traitement néoadjuvant, toutes les patientes ont une chirurgie, suivie de 12 cures de trastuzumab IV. Les patientes sont ensuite suivies pendant 5 ans.;

Primary objective

Comparer le taux de réponse pathologique complète.;

Secondary objective

Décrire les taux de réponse pathologique complète évaluée selon les procédures locales. Décrire le taux de réponse évaluée par échographie. Décrire le taux de chirurgie conservatrice. Décrire la survie sans maladie. Décrire la survie sans maladie à distance. Décrire la survie sans rechute locale. Décrire la survie globale. Évaluer le rôle de la TEP dans la détection précoce de la réponse pathologique. Rechercher des facteurs prédictifs de réponse au traitement. Évaluer la tolérance (CTC-AE). Rechercher des facteurs prédictifs de la réponse au traitement sur la base de biomarqueurs de l'angiogenèse.

Inclusion criteria

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein invasif, T2 ou T3 et histologiquement confirmé.
  • Traitement néoadjuvant prévu dans le but d'une chirurgie conservatrice.
  • Nx ou N0 ou N1.
  • HER2 (biopsie à l'aiguille de base seulement) positive évaluée par l'ICH [HER2 3+ ou HER2 2+ (FISH ou CISH et ou sish)] ou FISH+ ou CISH+ ou SISH+ (ASCO 2007).
  • Patients pouvant se soumettre à un PET de pré-traitement et à un deuxième PET au cours du traitement.
  • Statut des récepteurs hormonaux connu.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,2 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline
  • Fonction rénale : créatinine sérique
  • INR ≤ 1,5 ou TCA ou PTT
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Non-Inclusion Criteria

  • Carcinome lobulaire partiel ou total.
  • Cancer du sein inflammatoire.
  • Tumeur bifocale et/ou bilatérale.
  • Métastases.
  • Chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie antérieures pour une tumeur du sein.
  • Antécédent d’autre cancer en rechute dans les 5 ans précédent l’inclusion ou cancer du sein controlatéral in situ, excepté un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, un carcinome in-situ du col de l'utérus traité.
  • Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mmHg et / ou diastolique > 100 mmHg), avec ou sans traitement anti-hypertenseur.
  • Antécédent de trouble thrombotique dans les 6 mois précédent l'inclusion (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire).
  • Antécédent de fistule abdominale, fistule trachéo-oesophagienne ou de fistule non gastro-intestinale de grade 4, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédent l’inclusion.
  • Antécédent ou preuve de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie.
  • Plaie non-guérie, ulcère gastroduodénal évolutif ou fracture osseuse.
  • Intervention chirurgicale majeure (y compris une biopsie ouverte), lésion traumatique significative dans les 28 jours précédent l’inclusion ou intervention chirurgicale majeure prévue au cours du traitement.
  • Petite chirurgie, y compris l'insertion d'un cathéter à demeure, dans les 24 heures précédent la première administration de bévacizumab.
  • Antécédent de traitement anti-inflammatoire non-stéroïdien (aspirine > 325 mg / jour) ou anti agrégeant (dypiridamole, ticlopidine, clopidogrel > 75 mg/jour), dans les 10 jours précédent la première administration de bévacizumab.
  • Dyspnée sévère au repos en raison de complications ou de dépendance à l'oxygène.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ; infarctus du myocarde dans les 6 mois précédent l'inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de classe II (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement durant l’essai pouvant interférer avec le traitement à l’essai ou non contrôlé par un traitement.
  • FEVG
  • Diabète non contrôlé (> 11 mmol/L).
  • Traitement antidiabétique oral ou insuline avec une cardiopathie sous-jacente à l'échographie.
  • Infection en cours ou active (nécessitant une antibiothérapie IV), toute autre maladie ou dysfonctionnement neurologique ou métabolique, examen clinique ou biologique montrant des soupçons raisonnables d'une maladie ou une condition qui contre-indique l'utilisation du médicament expérimental ou augmente le risque de complications liées au traitement.
  • Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédent l’inclusion.
  • Vaccination par un vaccin vivant modifié, vaccination contre la fièvre jaune, au cours de l’essai.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Allergie connue aux anticorps monoclonaux (bévacizumab, trastuzumab), aux protéines murines, aux traitements hormonaux, aux produits cellulaires de l'ovaire de hamster chinois ou à la chimiothérapie (docétaxel) ou un de leurs excipients.
  • Patients évalués par l'investigateur comme incapable ou refusent de se conformer aux exigences du protocole.
  • Femme enceinte ou allaitant.

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