Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Sein
- | Specialty :
- Chimiothérapie
- Hormonothérapie
Extract
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes : on parle alors de métastases. La chimiothérapie, administrée seule ou associée à d’autres traitements, est le type de traitement le plus utilisé pour le cancer du sein de stade avancé ou métastatique. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité d’une chimiothérapie à base d’étirinotécan pégol (NKTR-102) à d’autres chimiothérapies prescrites selon le choix du médecin de l’étude (parmi l’éribuline, l’ixabépilone, la vinorelbine, la gemcitabine, le paclitaxel, le docétaxel ou le nab-paclitaxel) chez des patients ayant un cancer du sein métastatique et des métastases stables dans le cerveau traités antérieurement par une chimiothérapie comportant une anthracycline, un taxane et la capécitabine. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront du NKTR-102 toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront de l’éribuline ou de l’ixabépilone ou de la vinorelbine ou de la gemcitabine ou du paclitaxel ou du docétaxel ou du nab-paclitaxel selon le choix du médecin de l’étude jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant environ 3 ans après le début de l’étude.
Scientific Abstract
Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de l’étirinotécan pégol (NKTR-102) en IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. - Bras A : les patients reçoivent en IV de l’éribuline ou de l’ixabépilone ou de la vinorelbine ou de la gemcitabine ou du paclitaxel ou du docétaxel ou du nab-paclitaxel , selon le choix de l’investigateur, jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. Les patients sont suivis pendant environ 3 ans après le début de l’étude.;
Primary objective
Comparer la survie globale.;
Secondary objective
Comparer la survie sans progression en dehors du système nerveux central. Comparer la survie sans progression des métastases cérébrales selon les critères RANO-BM. Comparer la survie sans progression globale. Comparer le taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1 et RANO-BM. Comparer le taux de bénéfice clinique. Comparer la durée de la réponse. Comparer l’incidence et la fréquence des radiothérapies du cerveau entier. Comparer la qualité de vie liée à la santé via les questionnaires EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L et l’inventaire BFI. Comparer le bénéfice clinique selon les critères ESMO-MCBS. Déterminer la concentration maximale sérique du NKTR-102. Déterminer le temps pour atteindre la concentration maximale sérique du NKTR-102. Déterminer l’aire sous la courbe du NKTR-102. Déterminer le temps de demi-vie du NKTR-102. Comparer l’incidence des événements indésirables selon les critères CTCAE v4.3.
Inclusion criteria
- Âge ≥ 18 ans.
- Carcinome du sein confirmé histologiquement éligible à un traitement de chimiothérapie cytotoxique, mesurable ou non selon les critères RECIST v1.1.
- Métastases cérébrales stables.
- Pour les patients ayant un cancer du sein triple négatif : au moins une cure de chimiothérapie antérieure.
- Selon le statut des récepteurs, 1 ou 2 traitements cytotoxiques antérieurs et/ou traitement hormonal antérieur et/ou traitement ciblé contre HER2.
- Traitement antérieur adjuvant, néoadjuvant ou pour un état métastatique par une chimiothérapie à base d’anthracycline, de taxane et de capécitabine (les patients n’ayant pas reçu d’anthracycline sont autorisés si ce n’était pas indiqué ou en cas de contre-indications).
- Dernière administration de chimiothérapie dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Indice de performance ≥ 1 (OMS).
- Fonction organique adéquate.
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
- Test de grossesse sérique négatif avant la randomisation.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Maladie leptoméningée ou carcinome méningé.
- Troubles gastrointestinaux chroniques ou aigus induisant une diarrhée.
- Cirrhose.
- Supplémentation quotidienne en oxygène.
- Tout cancer autre que celui du sein sauf s’il a été diagnostiqué et traité plus de 5 ans avant la randomisation.
- Pathologie cardiovasculaire significative connue.
- Traitement anticancéreux (y compris traitement de thérapie ciblée anti-HER2) dans les 14 jours avant la randomisation.
- Chimiothérapie à forte dose suivie d’une transplantation autologue ou allogénique de cellules souches.
- Traitement concomitant anticancéreux ou par un autre produit à l’étude.
- Traitement antérieur par des agents dérivés de la camptothécine.
- Traitement antiépileptique inducteur enzymatique dans les 14 jours suivant la randomisation.
- Traitement antérieur par NKTR-102.
- Pour les patients recevant de la vinorelbine ou de la gemcitabine : vaccin contre la fièvre jaune dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Toutes toxicités non revenues à un grade ≤ 1 liées à un traitement anticancéreux ou une radiothérapie (les patients ayant une neuropathie de grade ≤ 2 sont autorisés).
- Intolérance ou hypersensibilité à l’un des produits utilisés dans l’étude ou à leurs excipients.
- Toute condition psychiatrique, situation sociale ou géographique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
- Patient privé de liberté ou sous tutelle ou curatelle.
- Incapacité à avaler un traitement.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.