Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Poumon, type non à petites cellules
- | Specialty :
- Thérapies Ciblées
Extract
L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité d’un traitement associant de l’erlotinib et du tivantinib, à un traitement par de l’erlotinib seul, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules non squameux, localement avancé ou métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de tivantinib deux fois par jour, associés à des comprimés d’erlotinib, tous les jours. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement, mais les comprimés de tivantinib seront remplacés par des comprimés de placebo. Dans cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront le produit administré (tivantinib ou placebo).
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du tivantinib PO, 2 fois par jour et de l’erlotinib PO, tous les jours. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais les comprimés de tivantinib sont remplacés par des comprimés de placebo.;
Primary objective
Évaluer la survie globale.;
Secondary objective
Évaluer la survie globale dans le sous groupe EGFR+. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la tolérance de l’association.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer du poumon non à petites cellules, non squameux, localement avancé ou métastatique, histologiquement ou cytologiquement confirmé.
- Maladie mesurable et progression documentée depuis le dernier traitement (RECIST 1.1).
- Une à deux lignes de traitement systémique antérieur, pour la maladie avancée ou métastatique. Au moins une ligne doit être du platine.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS (
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
- Disponibilité d'archives d'échantillons de tumeur (10 non colorées, les crues, non chargées, inclus en paraffine diapositives) ou bloc de tissu adapté à l'analyse du gène KRAS, EGFR, et c-MET. (le statut du gène KRAS et du gène EGFR doit être confirmé par l'examen, avant la randomisation.)
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
- Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer, durant l’essai et jusqu’à 90 jours après l’arrêt du traitement.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Traitement antérieur par un inhibiteur de l'EGFR et/ou ARQ 197 (ou autre inhibiteur connu de c-MET).
- Tout traitement systémique anti-tumoral dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Radiothérapie palliative dans les 2 semaines ou radiothérapie à visée curative pour des lésions cibles dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Antécédent de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive de classe II à IV (NYHA), maladie coronarienne active ; bradycardie symptomatique précédemment diagnostiquée ou autre arythmie cardiaque de grade ≥ 2 (NCI CTCAE, v 4.0), ou hypertension non contrôlée ; infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l’essai.
- Métastases du système nerveux central cliniquement instables.
- Troubles gastro-intestinaux graves, qui de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption d'ARQ 197 et/ou l'erlotinib (par exemple, la maladie de Crohn, une résection intestinale petit ou grand, un syndrome de malabsorption).
- Incapacité ou réticence à avaler des doses complètes d’ARQ 197 ou d'erlotinib.
- Toute contre-indication connue à un traitement avec, notamment une hypersensibilité à ARQ 197 ou d'erlotinib
- Autre cancer dans les 5 années précédant la randomisation, excepté un carcinome intra-épithéliale du col utérin traitée de manière adéquate, un carcinome de la prostate avec une valeur du PSA
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Toute autre condition grave qui de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la participation à l’essai.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.