Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

Étude EWALL-INO : étude de phase 2 évaluant l’efficacité de l’inotuzumab ozogamicine en association avec une chimiothérapie chez des patients âgés ayant une leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B exprimant l’antigène CD22 et négatifs pour le chromosome de Philadelphie. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] La leucémie aiguë lymphoblastique est un cancer qui prend naissance dans les cellules souches du sang. Les cellules souches sont des cellules de base qui se transforment en différents types de cellules qui ont des fonctions distinctes. En se développant, les cellules souches du sang deviennent des cellules sanguines immatures. Dans le cas de la leucémie, il y a une surproduction de ces cellules qui se développent anormalement et ne deviennent pas des cellules sanguines matures. Avec le temps, ces cellules anormales prennent la place des cellules sanguines normales, les empêchant ainsi d’accomplir leurs tâches. Il existe de nombreux types différents de leucémies. Elles sont d’abord classées selon le type de cellules souches du sang à partir desquelles elles se développent. Les cellules souches du sang deviennent des cellules souches lymphoïdes ou des cellules souches myéloïdes. L’inotuzumab ozogamicine est un anticorps ciblant une protéine se trouvant à la surface de 90 % des cellules sanguines anormales, agissant sur leur fonction d’adhésion. L’objectif de cette étude est l’évaluer l’efficacité de l’inotuzumab ozogamicine associé à une chimiothérapie chez des patients âgés ayant une leucémie aiguë lymphoblastique. Tous les patients recevront de l’inotuzumab ozogamicine à forte dose le premier jour puis à faible dose 1 semaine et 2 semaines plus tard pendant la première cure, puis le premier et le huitième jour à faible dose pendant la deuxième cure, associé à une chimiothérapie par vincristine, méthotrexate et cyclophosphamide. Le traitement par chimiothérapie sera répété jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 1 an maximum.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Immunothérapie - Vaccinothérapie,

ALFA-0701 Mylofrance 3 : essai de phase 3, randomisé, évaluant l’efficacité de l’ajout du gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) à de la daunorubicine et de la cytarabine, en traitement d’induction et de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est de montrer dans quelle mesure l’association du gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) à un traitement de chimiothérapie de référence par daunorubicine et cytarabine, permet de renforcer l’efficacité du traitement, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. Les patients recevront une cure de traitement d’induction comprenant une perfusion de daunorubicine (30 min) pendant trois jours associé à une perfusion continue de cytarabine pendant sept jours. Les patients pour lesquels la réponse au traitement d'induction est insuffisante au quinzième jour après le début de la chimiothérapie recevront une cure supplémentaire comprenant une perfusion de daunorubicine (30 min) pendant deux jours et une perfusion de cytarabine (de 2 fois 2h) pendant trois jours. Les patients présentant une rémission à l'issue de la cure d'induction recevront 2 cures d’un traitement de consolidation comprenant une perfusion de daunorubicine le premier jour et une perfusion de cytarabine (de 2 fois 2h) pendant quatre jours. Lors de la 2ème cure de consolidation, les patients recevront une perfusion supplémentaire de daunorubicine le 2ème jour. Par ailleurs, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes pour recevoir ou non du gemtuzumab ozogamicine. Les patients du premier groupe ne recevront pas de gemtuzumab ozogamicine. Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion de gemtuzumab ozogamicine (2h) le premier, quatrième et septième jour du traitement d’induction et le premier jour de chaque cure de consolidation. Au cours de l’essai, plusieurs prélèvements de sang et de moelle osseuse (myélogramme) seront réalisés, afin de contrôler l’efficacité des traitements. Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie,

Etude PIO2STOP : étude de phase 2 visant à évaluer la combinaison de la pioglitazone et d’un traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique (LMC) en échec d’une première tentative d’arrêt du traitement par ITK dans le but de préparer une nouvelle tentative d’arrêt du traitement. La leucémie est un cancer du sang caractérisé par un nombre anormalement élevé de globules blancs. Elle évolue en 3 phases, en fonction du nombre de cellules sanguines et des symptômes, dont la phase chronique qui peut durer plusieurs années. Les thérapies ciblées, telles que les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), comme l’imatinib, permettent de bloquer de façon assez sélective l’activité des cellules cancéreuses. Ces nouvelles stratégies thérapeutiques permettent de contrôler plus efficacement la maladie et de guérir de plus en plus souvent. Environ 40 à 60% des patients arrêtant leur traitement par ITK après une guérison de leur maladie, feront une rechute moléculaire, c’est-à-dire que l’on pourra observer de nouveau la présence de la maladie au niveau moléculaire. Lorsque les patients reprennent le traitement par ITK, l’efficacité à l’arrêt de celui-ci est seulement de 20%. La pioglitazone est un traitement par voie orale bien toléré et qui agit de façon à augmenter l’efficacité des ITK. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité de la pioglitazone combinée à un traitement par ITK chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique après une rechute moléculaire à la suite de l’arrêt d’un traitement par ITK. Les patients recevront de la pioglitazone et un ITK par voie orale, tous les jours, pour un maximum d’un an. Les concentrations de pioglitazone et de l’ITK seront évaluées après 2 mois de traitement. Un prélèvement sanguin sera effectué tous les mois pendant 6 mois, tous les 3 mois les 6 mois suivants et 2 fois par an lors de la 2ème année. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.

• Pays France,
• Organes Leucémies chroniques,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Étude LAM PONATINIB : étude de phase 1-2 évaluant la tolérance et l’efficacité du Ponatinib en association avec l’aracytine à fortes doses ou à doses intermédiaires en traitement de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique de risque cytogénétique intermédiaire et associée à une duplication FLT3-ITD en première rémission complète [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] LAM PONATINIB : Étude de phase I-II évaluant la tolérance et l’efficacité du Ponatinib en association avec l’aracytine à fortes doses ou à doses intermédiaires comme traitement de consolidation des patients atteint de leucémie aigue myéloblastique de risque cytogénétique intermédiaire et associé à une duplication FLT3-ITD en première rémission complète

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie,

OPTIM IMATINIB : Essai de phase 2, randomisé, évaluant le monitoring des taux plasmatiques résiduels d’imatinib mésylate (Glivec®), chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique nouvellement diagnostiquée. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer une méthode d’adaptation de la posologie d’imatinib en fonction du taux plasmatique résiduel d’imatinib mésylate (Glivec®), chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique nouvellement diagnostiquée Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement. Tous les patients recevront d’abord une dose fixe de comprimés d’imatinib mésylate, tous les jours pendant un mois. Les patients seront ensuite répartis en fonction du taux d’imatinib présent dans le sang. Les patients dont le taux d’imatinib dans le sang est supérieur 1000 ng/mL continuent le traitement comme précédemment jusqu’à un an de traitement. Les patients dont le taux d’imatinib dans le sang est supérieur 1000 ng/mL seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe continueront à recevoir l’imatinib mésylate à la même dose que précédemment jusqu’à un an. Les patients du deuxième groupe recevront un ajustement de dose d’imatinib mésylate toutes les quatre semaines jusqu’à obtention du niveau optimal d’imatinib dans le sang.

• Pays France,
• Organes Leucémies chroniques,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

OPTIM DASATINIB : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’apport du dosage du taux plasmatique résiduel du dasatinib chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une adaptation de dose en fonction de la concentration sanguine de dasatinib au cours de traitement, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique. Tous les patients recevront tout d’abord des comprimés de dasatinib, tous les jours. Après une semaine de traitement, les patients seront répartis en trois groupes en fonction de la concentration de dasatinib retrouvé dans le sang. Les patients du premier groupe dont la concentration sanguine de dasatinib 3 nM. La dose optimale sera obtenue lorsque la concentration de dasatinib sera ≤ 3 nM. A partir de ce moment, la concentration sanguine de dasatinib ne sera analysée que tous les mois. Les patients du troisième groupe recevront le même traitement que les patients du deuxième groupe, mais la dose de dasatinib ne sera pas modifiée. Pour tous les patients la concentration sanguine de dasatinib sera analysée tous les trois mois pendant un an et le traitement pourra être poursuivi au-delà d’un an, en absence de rechute.

• Pays France,
• Organes Leucémies chroniques,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Etude Mylofrance 4 – ALFA140 : étude de phase 2-3, randomisée comparant le traitement par gemtuzumab ozogamicine (GO) en association avec la cytarabine au traitement standard par idarubicine en association avec la cytarabine chez des patients âgés de 65 ans à 80 ans et ayant une leucémie aiguë myéloïde de caryotype non défavorable. La leucémie aiguë myéloïde (LAM) est caractérisée par la présence de cellules tumorales anormales et immatures, appelées « blastes » qui envahissent la moelle osseuse. Celle-ci ne peut alors plus fonctionner correctement et assurer la production des cellules sanguines normales. Le traitement habituel de la LAM est une chimiothérapie administrée en 3 phases mais elle dépend de nombreux facteurs, notamment de l’âge et du sous-type de LAM. Malgré les avancées cliniques dans ce domaine chez les patients de moins de 60 ans, aucun nouveau médicament n’a été à ce jour enregistré pour le traitement des LAM du sujet âgé. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité d’un traitement par gemtuzumab ozogamicine (G0) avec de la cytarabine au traitement de référence chez des patients âgés de 65 à 80 ans et ayant une LAM. L’étude se déroulera en 3 phases de traitement : une phase d’induction, de rattrapage et de consolidation. Lors de la phase d’induction, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront du GO par voie intraveineuse (IV) en 2h le 1er et le 4ème jour et de la cytarabine par voie IV en continue pendant la 1ère semaine de la cure. Les patients du deuxième groupe recevront de l’idarubicine par voie IV en 30 min du 1er au 3ème jour et de la cytarabine par voie IV en continue pendant la 1ère semaine de la cure. Lors de la phase de rattrapage, la réponse au traitement sera évaluée au plus tard après 1 mois et demi de traitement et les patients ayant une maladie réfractaire (c’est-à-dire résistante au traitement) pourront recevoir un traitement de rattrapage : Les patients du premier groupe recevront du GO par voie IV en 2h le 1er jour et de la cytarabine par voie IV en 2h le 1er, 3ème et 5ème jour de la cure. Les patients du deuxième groupe recevront de la cytarabine par voie IV en 2h le 1er, 3ème et 5ème jour de la cure. Les patients n’ayant pas obtenu de réponse complète ou partielle après 2 cures de traitement seront sortis de l’étude et traités selon le choix de l’investigateur. Lors de phase de consolidation, les patients en réponse complète ou partielle recevront 2 cures de consolidation : Les patients du premier groupe recevront une première cure de consolidation avec du GO par voie IV en 2h le 1er jour, de la cytarabine par voie IV en 2h le 1er, 3ème et 5ème jour et une deuxième cure de consolidation 45 jours après avec de la cytarabine par voie IV en 2h le 1er, 3ème et 5ème jour. Les patients du deuxième groupe recevront deux cures de consolidation espacées de 45 jours avec de la cytarabine par voie IV en 2h le 1er, 3ème et 5ème. Les patients seront suivis pendant 2 ans.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Immunothérapie - Vaccinothérapie, Chimiothérapie,

Étude LAM PONATINIB : étude de phase 1-2 évaluant la tolérance et l’efficacité du Ponatinib en association avec l’aracytine à fortes doses ou à doses intermédiaires en traitement de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique de risque cytogénétique intermédiaire et associée à une duplication FLT3-ITD en première rémission complète [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] LAM PONATINIB : Étude de phase I-II évaluant la tolérance et l’efficacité du Ponatinib en association avec l’aracytine à fortes doses ou à doses intermédiaires comme traitement de consolidation des patients atteint de leucémie aigue myéloblastique de risque cytogénétique intermédiaire et associé à une duplication FLT3-ITD en première rémission complète

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie,

Etude Mylofrance 4 – ALFA140 : étude de phase 2-3, randomisée comparant le traitement par gemtuzumab ozogamicine (GO) en association avec la cytarabine au traitement standard par idarubicine en association avec la cytarabine chez des patients âgés de 65 ans à 80 ans et ayant une leucémie aiguë myéloïde de caryotype non défavorable. [essai clos aux inclusions] La leucémie aiguë myéloïde (LAM) est caractérisée par la présence de cellules tumorales anormales et immatures, appelées « blastes » qui envahissent la moelle osseuse. Celle-ci ne peut alors plus fonctionner correctement et assurer la production des cellules sanguines normales. Le traitement habituel de la LAM est une chimiothérapie administrée en 3 phases mais elle dépend de nombreux facteurs, notamment de l’âge et du sous-type de LAM. Malgré les avancées cliniques dans ce domaine chez les patients de moins de 60 ans, aucun nouveau médicament n’a été à ce jour enregistré pour le traitement des LAM du sujet âgé. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité d’un traitement par gemtuzumab ozogamicine (G0) avec de la cytarabine au traitement de référence chez des patients âgés de 65 à 80 ans et ayant une LAM. L’étude se déroulera en 3 phases de traitement : une phase d’induction, de rattrapage et de consolidation. Lors de la phase d’induction, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront du GO par voie intraveineuse (IV) en 2h le 1er et le 4ème jour et de la cytarabine par voie IV en continue pendant la 1ère semaine de la cure. Les patients du deuxième groupe recevront de l’idarubicine par voie IV en 30 min du 1er au 3ème jour et de la cytarabine par voie IV en continue pendant la 1ère semaine de la cure. Lors de la phase de rattrapage, la réponse au traitement sera évaluée au plus tard après 1 mois et demi de traitement et les patients ayant une maladie réfractaire (c’est-à-dire résistante au traitement) pourront recevoir un traitement de rattrapage : Les patients du premier groupe recevront du GO par voie IV en 2h le 1er jour et de la cytarabine par voie IV en 2h le 1er, 3ème et 5ème jour de la cure. Les patients du deuxième groupe recevront de la cytarabine par voie IV en 2h le 1er, 3ème et 5ème jour de la cure. Les patients n’ayant pas obtenu de réponse complète ou partielle après 2 cures de traitement seront sortis de l’étude et traités selon le choix de l’investigateur. Lors de phase de consolidation, les patients en réponse complète ou partielle recevront 2 cures de consolidation : Les patients du premier groupe recevront une première cure de consolidation avec du GO par voie IV en 2h le 1er jour, de la cytarabine par voie IV en 2h le 1er, 3ème et 5ème jour et une deuxième cure de consolidation 45 jours après avec de la cytarabine par voie IV en 2h le 1er, 3ème et 5ème jour. Les patients du deuxième groupe recevront deux cures de consolidation espacées de 45 jours avec de la cytarabine par voie IV en 2h le 1er, 3ème et 5ème. Les patients seront suivis pendant 2 ans.

• Pays France,
• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Immunothérapie - Vaccinothérapie, Chimiothérapie,

ACTIM : essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association de l’imatinib et de la pioglitazone, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique. [essai suspendu] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’ajout de la pioglitazone à un traitement par de l’imatinib chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique et dont la maladie reste détectable après un traitement par de l’imatinib seul. Les patients recevront des comprimés d’imatinib et de pioglitazone tous les jours pendant douze mois. La dose pioglitazone pourra être augmentée après deux mois en l’absence d’intolérance. Ce traitement pourra être prolongé en absence de rechute.

• Pays France,
• Organes Leucémies chroniques,
• Spécialités Thérapies Ciblées,