ALFA-0701 Mylofrance 3 : essai de phase 3, randomisé, évaluant l’efficacité de l’ajout du gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) à de la daunorubicine et de la cytarabine, en traitement d’induction et de ...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF0895

ALFA-0701 Mylofrance 3 : essai de phase 3, randomisé, évaluant l’efficacité de l’ajout du gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) à de la daunorubicine et de la cytarabine, en traitement d’induction et de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | Entre 50 ans et 70 ans

Extrait

L’objectif de cet essai est de montrer dans quelle mesure l’association du gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) à un traitement de chimiothérapie de référence par daunorubicine et cytarabine, permet de renforcer l’efficacité du traitement, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. Les patients recevront une cure de traitement d’induction comprenant une perfusion de daunorubicine (30 min) pendant trois jours associé à une perfusion continue de cytarabine pendant sept jours. Les patients pour lesquels la réponse au traitement d'induction est insuffisante au quinzième jour après le début de la chimiothérapie recevront une cure supplémentaire comprenant une perfusion de daunorubicine (30 min) pendant deux jours et une perfusion de cytarabine (de 2 fois 2h) pendant trois jours. Les patients présentant une rémission à l'issue de la cure d'induction recevront 2 cures d’un traitement de consolidation comprenant une perfusion de daunorubicine le premier jour et une perfusion de cytarabine (de 2 fois 2h) pendant quatre jours. Lors de la 2ème cure de consolidation, les patients recevront une perfusion supplémentaire de daunorubicine le 2ème jour. Par ailleurs, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes pour recevoir ou non du gemtuzumab ozogamicine. Les patients du premier groupe ne recevront pas de gemtuzumab ozogamicine. Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion de gemtuzumab ozogamicine (2h) le premier, quatrième et septième jour du traitement d’induction et le premier jour de chaque cure de consolidation. Au cours de l’essai, plusieurs prélèvements de sang et de moelle osseuse (myélogramme) seront réalisés, afin de contrôler l’efficacité des traitements. Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une cure de traitement d’induction avec de la daunorubicine en IV de J1 à J3 et de la cytarabine en IV continue entre J1 et J7. Les patients en réponse complète reçoivent 2 cures d’un traitement de consolidation avec de la daunorubicine en IV à J1 et de la cytarabine en IV de J1 à J4. Lors de la 2ème cure de consolidation, les patients reçoivent également de la daunorubicine à J2. - Bras B : les patients reçoivent les mêmes traitements d’induction et de consolidation que dans le bras A. Ils reçoivent également du gemtuzumab ozogamicine en IV à J1, J4 et J7 de la cure d’induction et aux J1 des 2 cures de consolidation. Les patients des 2 bras ayant plus de 5% de blastes à J15 du traitement d’induction ont une cure complémentaire avec de la daunorubicine en IV à J1 et J2 ainsi que de la cytarabine à doses intermédiaires en IV de J1 à J3. Les patients ont des prélèvements de sang et de moelle, à l’inclusion, avant chaque traitement de consolidation et lors de la 1ère consultation de suivi. Un prélèvement de sang est également demandé tous les 3 mois pendant 18 mois. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.;


Objectif principal

Évaluer la survie sans événements.;


Objectif secondaire

Évaluer le taux de RC et de RCp. Évaluer l’incidence cumulée des rechutes. Évaluer la durée des rémissions. Évaluer la survie globale. Évaluer la tolérance de l’association. Déterminer les facteurs prédictifs de la réponse: facteurs de résistance aux drogues (MDR), groupes de risques cytogénétiques, mutation ou hyper-expression des gènes FLT3, MLL, CEBPa, NPM1, WT1. Déterminer la relation entre le taux de maladie résiduelle mesurée par le taux du transcrit WT1 ou NPM1 (chez les patients NPM+) à M1, M3, M6 et la durée de la rémission.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 50 ans et ≤ 70 ans.
  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) morphologiquement prouvée.
  • Indice de performance ≤ 3 (OMS).
  • Fonction cardiaque étudiée par scintigraphie ou échographie dans les limites de la normale.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases
  • Fonction rénale : créatinine
  • Prélèvement fait pour la biologie moléculaire.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • LAM3, LAM dans l’évolution d’un syndrome myéloprolifératif, ou d’un syndrome myélodysplasique connu, documenté par un myélogramme et diagnostiqué depuis plus de 6 mois, LAM secondaire survenant chez un patient ayant été traité antérieurement par chimiothérapie et/ou radiothérapie pour une autre néoplasie.
  • Atteinte du système nerveux central.
  • Infection non contrôlée.
  • Autre pathologie maligne évolutive.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Traitement antérieur pour la LAM, excepté l’Hydroxyurée en cas de forme hyperleucocytaire.
  • Femme enceinte ou allaitant.