Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

Etude Pre-ToxE : étude visant à prédire la toxicité sévère des thérapies ciblées chez des patients âgés ayant un cancer. [essai clos aux inclusions] Ces dernières années il a été démontré une meilleure prise en charge des patients ayant un cancer grâce à l’apparition de nouvelles thérapies ciblées, les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). Lors des études cliniques de ces thérapies, les sujets âgés sont sous-représentés et donc les données concernant la toxicité, sont rares. La population gériatrique étant hétérogène il est important d’identifier les sujets les plus à risque de complication. L’objectif de cette étude est de prédire la toxicité sévère des ITK administrés selon leur autorisation de mise sur le marché (AMM) chez des patients âgés de plus de 75 ans. Les patients recevront un traitement par une thérapie ciblée, ITK (sorafénib, sunitinib, régorafénib, axitinib ou pazopanib). Une évaluation tumorale sera faite dans les 4 semaines avant le premier jour de la 1ère cure de traitement. Deux prélèvements sanguins seront effectués pour chaque patient : un le premier jour de la 1ère cure pour analyser la pharmaco-génomique (effet du médicament sur l’homme) et un 2ème à la fin du 1er mois de traitement pour étudier la pharmacocinétique (effet de l’homme sur le médicament). Une évaluation gériatrique sera réalisée avant le début du traitement et à 2 mois de traitement par téléphone ou en consultation. Après l’arrêt du traitement, les données relatives au suivi des patients sont recueillies et une dernière évaluation gériatrique sera réalisée. Les patients seront suivis 1 an.

• Pays France,
• Organes Rein, Sarcomes, Tumeurs stromales digestives (GIST), Pancréas, Côlon ou Rectum (colorectal), Primitif du foie,
• Spécialités Analyse biologique,

ARO-012 : étude de phase 3 randomisée contrôlée par placebo évaluant l’efficacité du crénolanib chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé ou métastatique avec une mutation D842V du gène PDGFRA. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] Les cellules interstitielles de Cajal sont responsables des contractions permettant l’avancée des aliments dans le tube digestif. Une multiplication incontrôlée de ces cellules suite à une mutation génétique et une transformation cancéreuse peut évoluer vers une tumeur stromale gastro-intestinale (TSGI). Les TSGI sont une forme très rare de cancer du tube digestif. Elles peuvent se déclencher dans toutes les parties du tube digestif, bien qu’elles apparaissent principalement dans l’estomac et l’intestin grêle. Environ 5 % des TSGI présentent une mutation du gène PDGFRA appelée D842V. Cette mutation est associée à une moins bonne efficacité de certaines thérapies ciblant PDGFRA utilisées dans le traitement des TSGI. Le crénolanib est un nouveau traitement à l’étude qui, d’après des études précliniques, pourrait avoir une efficacité plus importante que les autres thérapies ciblant PDGFRA chez les patients ayant une mutation D842V. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du crénolanib chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé métastatique avec une mutation D842V du gène PDGFRA. Les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront du crénolanib 3 fois par jour en combinaison avec le meilleur traitement palliatif. Les patients du deuxième groupe recevront un placebo 3 fois par jour en combinaison avec le meilleur traitement palliatif. Les patients seront suivis pour la survie pendant une durée maximale de 3 ans après la répartition aléatoire.

• Pays France,
• Organes Tumeurs stromales digestives (GIST),
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Etude Pre-ToxE : étude visant à prédire la toxicité sévère des thérapies ciblées chez des patients âgés ayant un cancer. Ces dernières années il a été démontré une meilleure prise en charge des patients ayant un cancer grâce à l’apparition de nouvelles thérapies ciblées, les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). Lors des études cliniques de ces thérapies, les sujets âgés sont sous-représentés et donc les données concernant la toxicité, sont rares. La population gériatrique étant hétérogène il est important d’identifier les sujets les plus à risque de complication. L’objectif de cette étude est de prédire la toxicité sévère des ITK administrés selon leur autorisation de mise sur le marché (AMM) chez des patients âgés de plus de 75 ans. Les patients recevront un traitement par une thérapie ciblée, ITK (sorafénib, sunitinib, régorafénib, axitinib ou pazopanib). Une évaluation tumorale sera faite dans les 4 semaines avant le premier jour de la 1ère cure de traitement. Deux prélèvements sanguins seront effectués pour chaque patient : un le premier jour de la 1ère cure pour analyser la pharmaco-génomique (effet du médicament sur l’homme) et un 2ème à la fin du 1er mois de traitement pour étudier la pharmacocinétique (effet de l’homme sur le médicament). Une évaluation gériatrique sera réalisée avant le début du traitement et à 2 mois de traitement par téléphone ou en consultation. Après l’arrêt du traitement, les données relatives au suivi des patients sont recueillies et une dernière évaluation gériatrique sera réalisée. Les patients seront suivis 1 an.

• Pays France,
• Organes Rein, Sarcomes, Tumeurs stromales digestives (GIST), Pancréas, Côlon ou Rectum (colorectal), Primitif du foie,
• Spécialités Analyse biologique,

Étude CABOGIST : étude de phase 2 visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du cabozantinib chez des patients ayant une tumeur stromale gastrointestinale qui a progressé sous un traitement néoadjuvant, adjuvant ou palliatif avec l’imatinib et le sunitinib. La tumeur stromale gastrointestinale prend naissance dans les cellules interstitielles de Cajal, des cellules spécialisées du tractus gastrointestinal responsables de contracter et relâcher les muscles de l’estomac, de l’intestin grêle et du gros intestin. La tumeur stromale gastrointestinale est un type courant de sarcome des tissus mous qui apparaît souvent dans l’estomac mais il peut se développer dans autres parties du tube digestif. Le traitement standard se fait par l’imatinib ou par le sunitinib dans les cas de résistance à l’imatinib mais certains patients ne répondent pas à ces traitements. Par conséquent, il y a une nécessité de trouver des stratégies alternatives pour les patients réfractaires aux traitements existants. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du cabozantinib chez des patients ayant une tumeur stromale gastrointestinale qui a progressé sous un traitement néoadjuvant, adjuvant ou palliatif avec l’imatinib et le sunitinib. Tous les patients recevront du cabozantinib par voie orale une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 3 ans.

• Pays France,
• Organes Tumeurs stromales digestives (GIST),
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Étude INVICTUS : étude de phase 3 randomisée évaluant la sécurité et l’efficacité du DCC-2618 chez des patients ayant des tumeurs stromales gastro-intestinales avancées, ayant reçu des traitements anticancéreux antérieurs. Les tumeurs stromales gastro-intestinales sont une forme très rare de cancer du tube digestif. Elles ne représentent que 1 % des tumeurs digestives. Plus précisément, la tumeur stromale gastro-intestinale apparaît dans les cellules interstitielles de Cajal, des cellules particulières qui régissent les mouvements rythmiques du tube digestif et que l’on trouve dans sa paroi. Les tumeurs stromales peuvent se former dans n’importe quelle partie du tube digestif, mais elles siègent principalement dans l’estomac ou l’intestin grêle. On en trouve plus rarement dans le gros intestin, le rectum ou l’oesophage. DCC-2618 agit sur les tumeurs stromales gastro-intestinales se développant en raison de modifications de gênes. Il agit en bloquant les signaux des gènes responsables de la croissance du cancer. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du DCC-2618 chez des patients ayant des tumeurs stromales gastro-intestinales. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront du DCC-2618 1 fois par jour. Le traitement sera répété pendant 2 ans maximum ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. S’il y a progression de la maladie, les patients pourront recevoir du DCC-2618 PO 2 fois par jour. Les patients du deuxième groupe recevront un placebo 1 fois par jour. Le traitement sera répété pendant 2 ans maximum ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. S’il y a progression de la maladie, les patients pourront passer dans le premier groupe et recevoir du DCC-2618 1 fois par jour. Les patients seront suivis pendant 6 mois.

• Pays France,
• Organes Tumeurs stromales digestives (GIST),
• Spécialités Chimiothérapie,

GRID : Essai de phase 3 randomisé en double aveugle, évaluant l’effet du régorafénib chez les patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) métastatique et/ou non résécable. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est de déterminer l’efficacité du régorafénib, chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST). Les patients seront repartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront un comprimé de régorafénib, une fois par jour pendant trois semaines, répété toutes les quatre semaines, associé au meilleur soin de support. Les patients auront une évaluation de leur tumeur toutes les quatre semaines les trois premiers mois, toutes les six semaines les trois mois suivants puis tous les deux mois, jusqu'à la fin du traitement. Les patients du deuxième groupe recevront le même schéma de traitement que le premier groupe mais le régorafénib sera remplacé par un placebo. Dans le cadre de cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront le type de traitement administré (régorafénib ou placebo).

• Pays France,
• Organes Tumeurs stromales digestives (GIST),
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Étude BLU-285-1303 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité de l’avapritinib (BLU-285) avec celle du régorafénib chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale localement avancée, non résécable ou métastatique. Les tumeurs stromales gastro-intestinales (TSGI) sont une forme très rare de cancers du tube digestif, représentant environ 1 % des tumeurs digestives. Elles se développent à partir de certaines cellules, appelées cellules de Cajal, qui se multiplient de façon anormale et peuvent envahir tous les segments du tube digestif. Dans certains cas, les cellules cancéreuses peuvent former des métastases en se propageant dans l’organisme et en atteignant d’autres organes comme le foie. L’avapritinib (BLU-285) et le régorafénib sont des traitements capables de cibler spécifiquement certaines protéines dont l’activité anormale contribue au développement et au maintien des tumeurs stromales gastro-intestinales. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de l’avapritinib (BLU-285) avec celle du régorafénib chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale localement avancée, non résécable ou métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront de l’avapritinib (BLU-285) tous les jours jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du deuxième groupe recevront du régorafénib tous les jours pendant 3 semaines. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du deuxième groupe ayant une progression de la maladie confirmée par un examen radiologique central pendant l’étude pourront être inclus dans le premier groupe en cours d’étude. Les patients seront revus 2 semaines et 1 mois après la dernière dose du traitement à l’étude puis toutes les 8 semaines jusqu’à progression de la maladie ou jusqu’au début d’un nouveau traitement, puis tous les 2 mois.

• Pays France,
• Organes Tumeurs stromales digestives (GIST),
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Étude CSTI571X2103 : étude de phase 1b visant à déterminer la dose recommandée du BYL719 (inhibiteur phosphatidyl-inositol 3 kinase) à administrer en association avec l’imatinib, chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale en échec thérapeutique avec un traitement par imatinib et sunitinib. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cette étude est d’évaluer la dose la mieux adaptée de BYL719 à administrer en association avec l’imatinib, chez des patients ayant tumeur stromale gastro-intestinale en échec thérapeutique avec un traitement par imatinib et sunitinib. L’étude sera divisée en deux parties : Lors de la première partie, les patients recevront un traitement par imatinib association avec le BYL719. Le BYL719 est administrés tous les jours, avec des doses croissantes d’un patient à un autre, jusqu’à atteindre la dose maximale tolérée. Lors de la deuxième partie, les patients reçoivent le BYL719 à la dose recommandée déterminée lors de la première phase, en association avec l’imatinib.

• Pays France,
• Organes Tumeurs stromales digestives (GIST),
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Etude GI-GIST : évaluer l’efficacité de l’imatinib en traitement adjuvant chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale de risque intermédiaire avec un index génomique de mauvais pronostic. La tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) est une forme rare de cancer avec risque de rechute qui se développe dans le tube digestif au niveau du stroma, aussi appelé tissu conjonctif. La principale méthode de traitement est l’exégèse chirurgicale pour enlever la tumeur, souvent associée à un médicament appelé « adjuvant ». Contrairement aux autres types de cancer, la GIST ne répond pas très bien à la chimiothérapie ou à la radiothérapie. L’imatinib, nouveau médicament de thérapie ciblée, a obtenu une autorisation de mise sur le marché comme traitement adjuvant pour les patients ayant une GIST à risque significatif de rechute. Les patients à faible risque ne doivent pas bénéficier de ce traitement. Il n’existe cependant pas de recommandation pour les patients présentant un risque intermédiaire de rechute. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’imatinib en traitement adjuvant chez des patients ayant une GIST de risque intermédiaire de rechute avec un index génomique de mauvais pronostic. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront de l’imatinib en adjuvant pendant 3 ans. Les patients du deuxième groupe ne recevront pas de traitement et bénéficieront d’un simple suivi pendant 3 ans. Une étude complémentaire exploratoire sera réalisée chez les patients avec un index génomique de bon pronostic pour confirmer le bon pronostic de ce groupe. Des scanners du thorax, de l’abdomen et du pelvis seront effectués tous les 3 mois pendant 3 ans dans ces 3 groupes de patients.

• Pays France,
• Organes Tumeurs stromales digestives (GIST),
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Étude AB11002 : étude de phase 3, randomisée, comparant l'efficacité et la tolérance du masitinib par rapport au sunitinib, chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale progressive après un traitement de première ligne par imatinib. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de masitinib, en comparaison avec du sunitinib, chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale en progression après un traitement de première ligne par imatinib. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement par masitinib. Les patients du premier groupe recevront un traitement par sunitinib.

• Pays France,
• Organes Tumeurs stromales digestives (GIST),
• Spécialités Thérapies Ciblées,