Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

Etude HYGROMEL : étude de phase 2 visant à évaluer deux schémas d’hypofractionnement modifié de protonthérapie, chez des patients ayant un volumineux mélanome de la choroïde. Le mélanome de la choroïde est une tumeur cancéreuse de l’oeil qui se développe au niveau de la choroïde située derrière la rétine, longtemps traité par énucléation. La protonthérapie (radiothérapie ultra précise utilisant des faisceaux de protons) a révolutionné la prise en charge de ces mélanomes permettant une approche curatrice non mutilante avec conservation du globe oculaire sous certaines conditions. Une voie d’optimisation de la radiothérapie en cas de gros volumes d’irradiation est proposée en diminuant la dose par fraction et en augmentant le nombre de fraction (c’est ce qu’on appelle l’hypofractionnement modifié). L’objectif de cette étude est d’évaluer deux schémas de fractionnement de protonthérapie chez des patients ayant un volumineux mélanome de la choroïde. Des examens seront réalisés avant inclusion du patient : un examen ophtalmologique initial et du fond d’oeil pré- et peropératoire, une rétinographie et angiographie ainsi qu’une échographie du foie. Une pose de clips sera réalisée 2 semaines avant le début du traitement : 4 marqueurs de référence seront placés sous anesthésie locale ou générale sur la sclérotique (partie blanche et opaque de l’oeil). Un scanner oculaire de repérage sera pratiqué puis les patients recevront 3 simulations de 15 min chacune : une 1ère pour que le plan de traitement préparé soit réalisable, une 2ème pour s’assurer de la faisabilité du plan de traitement et pour contrôler l’ensemble des paramètres, et enfin une 3ème permettant de vérifier qu’aucun problème n’est mis en évidence nécessitant l’apport de dernières modifications. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe (groupe de référence) recevront 8 séances de simulation dont 4 seront suivies de traitement par protonhérapie de 13 Gy, soit un total de 52 Gy. Les patients du deuxième groupe (groupe expérimental) recevront 8 séances de simulation, toutes suivies de traitement par protonthérapie de 6,5 Gy, soit un total de 52 Gy. Chaque irradiation dure 10 secondes. Tous les 6 mois pendant 2 ans, un bilan complet de l’oeil et un bilan par imagerie du foie seront réalisés.

• Pays France,
• Organes Mélanomes oculaires,
• Spécialités Radiothérapie,

Étude FOCUS : étude de phase 3 randomisée visant à comparer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la pharmacocinétique du melphalan/HDS aux meilleurs soins de support chez des patients ayant un mélanome oculaire avec métastases hépatiques. Le mélanome uvéal est le type de mélanome oculaire le plus fréquent chez l’adulte bien qu’il reste une maladie rare. Dans 20 à 50% des cas, ce cancer forme des métastases, le plus souvent dans le foie. La tumeur primaire peut être traitée efficacement par une radiothérapie ou une chirurgie mais le pronostic reste grave en cas de métastases si les patients ne répondent pas au traitement. Par conséquent, il y a une nécessité de trouver des traitements alternatifs basés sur d’autres stratégies thérapeutiques plus efficaces, comme le traitement locorégional des métastases du foie par une chimioembolisation transartérielle ou une chimiothérapie administrée par perfusion artérielle hépatique. Le melphalan est une chimiothérapie qui inhibe la production d’ADN et ARN, avec un effet cytotoxique dans les cellules tumorales. Ce traitement est administré directement dans le foie (HDS) ce qui permet d’administrer une chimiothérapie à forte dose dans le foie avec plus de contrôle sur l’exposition et les éventuels effets secondaires. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la pharmacocinétique du melphalan/HDS aux meilleurs soins de support chez des patients ayant un mélanome oculaire à dominante hépatique. Les patients sont répartis en 2 groupes de façon aléatoire. Les patients du premier groupe recevront du melphalan par voie intravvasculaire du foie, toutes les 6 semaines jusqu’à un maximum de 6 cures ou jusqu’à la progression ou intolérance au traitement. Les patients du deuxième groupe recevront les meilleurs soins de support à savoir, soit de la dacarbazine une fois par jour pendant 5 jours lors d’une cure de 3 semaines, soit une chimioembolisation transartérielle, soit de l’ipilimumab toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures, soit du pembrolizumab toutes les 3 semaines. Le traitement sera administré jusqu’à la progression ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis toutes les 12 semaines jusqu’à progression de la maladie hépatique, puis ils seront suivis par des appels téléphoniques tous les 6 mois pendant 2 ans puis une fois par an.

• Pays France,
• Organes Mélanomes oculaires,
• Spécialités Chimiothérapie,

Étude CLXS196X2101 : étude de phase 1 non-randomisée visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité du LXS196 en monothérapie et en association au HDM201 chez des patients ayant un mélanome uvéal métastatique. [essai clos aux inclusions] Le mélanome uvéal est le cancer de l’oeil le plus fréquent chez l’adulte, mais il reste une maladie rare. Dans 20 à 50% des cas, ce cancer forme des métastases, souvent dans le foie. La tumeur primaire peut être traitée efficacement par une radiothérapie ou une chirurgie mais le pronostic reste grave en cas de métastases si les patients ne répondent pas au traitement. Par conséquent, il y a une nécessité de trouver des traitements alternatifs basés sur d’autres stratégies thérapeutiques plus efficaces. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité du LXS196 en monothérapie et en association avec le HDM201 chez des patients ayant un mélanome uvéal métastatique. Les patients seront répartis en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront du LSX196 seul jusqu’à la progression. Les patients du deuxième groupe recevront du LXS196 PO en association avec du HDM201 jusqu’à la progression. Les patients seront suivis jusqu’à progression de la maladie ou sortie de l’étude.

• Pays France,
• Organes Mélanomes oculaires,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Bristol Myers Squibb CA184-029 : Essai de phase 3, randomisé évaluant l’efficacité de l’ipilimumab pour prévenir la récidive, chez des patients ayant un mélanome réséqué. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est de déterminer l’efficacité d’ipilimumab pour prévenir ou retarder la récidive, chez des patients ayant eu une résection complète de mélanome. Les patients sont répartis de façon aléatoire dans 2 groupes de traitement. Les patients du 1er groupe recevront une perfusion IV d’ipilimumab, 4 fois toutes les 3 semaines, jusqu'à 4 cures, puis à partir du 4ème mois, toutes les 12 semaines jusqu’à 3 ans ou progression de la maladie. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement que le groupe 1, mais l’ipilimumab sera remplacé par un placebo. Dans cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront quel médicament est administré (placebo ou ipilimumab).

• Pays France,
• Organes Mélanomes cutanés, Mélanomes oculaires,
• Spécialités Immunothérapie - Vaccinothérapie,

IC 2004-01 : Essai de phase 1-2 testant une vaccination par les peptides NA17 et par les antigènes de différenciation tyrosinase et Melan-A associés à l'adjuvant résiquimod, chez des patients ayant un mélanome choroïdien métastatique. [essai clos aux inclusions] L'objectif de cette étude est d'étudier l'efficacité d'une vaccination par des peptides (petites parties de protéines) produites par certains mélanomes (peptides NA17) et par les cellules de la peau normales (peptides de différenciation tyrosinase et Melan-A), chez des patients ayant un cancer de l'oeil (mélanome de la choroïde) métastatique. Le vaccin sera administré une fois par semaine pendant 5 semaines, puis 1 fois toutes les 2 semaines pendant 8 semaines. Afin d'augmenter la réponse du système immunitaire (système de défense de l'organisme), les peptides seront associés à un adjuvant en gel, le résiquimod, qui sera appliqué sur la zone de vaccination avant et après chaque injection. Dans les 2 semaines suivant ce premier cycle de vaccinations, une évaluation complète de la tumeur sera réalisée. - Chez les patients dont la tumeur est stable, un nouveau cycle de vaccination (1bis) est initié, à raison d'une vaccination toutes les 2 semaines pendant 12 semaines. Ce cycle sera répété toutes les 4 semaines tant que la tumeur reste stable. - Les patients avec une réponse tumorale à l'issue du cycle 1 ou au cours du cycle 1bis recevront une vaccination toutes les 4 semaines, pendant 12 semaines. Ce cycle 2 est répété toutes les 4 semaines tant que la réponse tumorale persiste. Une évaluation tumorale et des tests immunologiques seront faits à la fin de chaque cycle de vaccination (cycle 1bis et 2) et un bilan biologique est prévu toutes les 4 semaines. Le traitement d’entretien prendra fin 2 ans après l’inclusion dans l'étude.

• Pays France,
• Organes Oeil, Mélanomes oculaires,
• Spécialités Immunothérapie - Vaccinothérapie,

BEVATEM : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité de l’association bévacizumab et témozolomide en traitement de première ligne, chez des patients ayant un mélanome uvéal métastatique. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement associant du bévacizumab (Avastin) et du témozolomide, chez des patients ayant un mélanome uvéal. Les patients recevront un traitement associant des comprimés de témozolomide une semaine sur deux, associés à une perfusion de bévacizumab tous les quinze jours. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines, jusqu’à 6 cures. Les patients recevront ensuite un traitement d’entretien comprenant uniquement du bévacizumab ; ce traitement sera poursuivi en absence de rechute ou d’intolérance. Durant le traitement, les patients auront une évaluation clinique tous les mois et un bilan biologique tous les quinze jours. L’évaluation du traitement aura lieu tous les trois mois et un scanner sera réalisé avant le début du traitement, puis à un, trois et six mois de traitement.

• Pays France,
• Organes Mélanomes oculaires,
• Spécialités Chimiothérapie, Thérapies Ciblées,

PROTON-LASER : Essai de phase 3 randomisé évaluant l'efficacité d'un traitement par laser associé ou non à une protonthérapie, chez des patients ayant un mélanome de la choroïde. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est de confirmer l’efficacité du laser diode dans le traitement des cicatrices formées après protonthérapie, chez des patients ayant un mélanome de la choroïde. Ce traitement devrait permettre de prévenir la survenue de complications secondaires, telles que le glaucome. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement. Les patients du 1er groupe recevront une protonthérapie à raison de 4 séances, 4 jours de suite. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement que dans le 1er groupe et recevront en plus 4 séances de laser diode à 1 mois, entre le 3ème et le 4ème mois, entre le 6ème et le 8ème mois et à 1 an. Les patients seront suivis tous les 6 mois pendant 10 ans, puis tous les ans.

• Pays France,
• Organes Mélanomes oculaires,
• Spécialités Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...), Radiothérapie,

EORTC 18021 : Essai de phase 3 randomisé comparant 2 modes d’administrations d’une chimiothérapie par fotémustine, en perfusion intraveineuse ou intra artérielle hépatique chez des patients ayant un mélanome oculaire avec métastase hépatique. [Informations issues du registre américain PDQ et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] Intravenous versus intra-arterial fotemustine chemotherapy in patients with liver metastases from uveal melanoma: A randomized phase III study of the EORTC melanoma group.

• Pays France,
• Organes Mélanomes oculaires, Métastases hépatiques, Secondaire du foie (métastase hépatique), Oeil,
• Spécialités Chimiothérapie,

Essai de phase 1 évaluant l’efficacité de l’AEB071, un inhibiteur de la protéine kinase C, chez des patients ayant un mélanome uvéal (oculaire) métastatique. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’AEB071, chez des patients ayant un mélanome oculaire métastatique. Au cours d’une première partie, les patients recevront des comprimés d’AEB071, deux fois par jour. Plusieurs doses seront testées pour déterminer la dose la plus adaptée à administrer pour la deuxième partie de l’essai. Dans une deuxième partie, les patients recevront des comprimés d’AEB071, deux fois par jour, à la dose déterminée au cours de la première partie. Ce traitement sera répété tous les mois, jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patients seront suivis tous les mois pendant le traitement. Ces visites comprendront notamment des examens cliniques et biologiques et des électrocardiogrammes. Une tomodensitométrie sera également réalisée à la fin des deuxième et quatrième cures, puis tous les trois mois. Au cours de cet essai, des prélèvements de sang seront réalisés ainsi que des biopsies pour certains patients.

• Pays France,
• Organes Mélanomes oculaires, Métastases - autres,
• Spécialités Chimiothérapie,

11-PP-04 : Essai randomisé en double aveugle, évaluant l’efficacité de la citicoline comme traitement préventif de la neuropathie radio-induite après un traitement par protonthérapie, chez des patients ayant un mélanome choroïdien. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un complément alimentaire, la citicoline, dans la prévention de la survenue de neuropathie radio-induite après protonthérapie, chez des patients ayant un mélanome choroïdien. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de citicoline, tous les jours pendant cinq ans. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe mais la citicoline sera remplacée par des comprimés de placebo. Dans le cadre de cet essai ni le patient, ni le médecin, ne connaitront le type de traitement administré (citicoline ou placebo).

• Pays France,
• Organes Mélanomes oculaires,
• Spécialités Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...),