Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Vessie
- | Spécialités :
- Radiothérapie
- Chimiothérapie
Extrait
L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité de l'association de la gemcitabine et du cisplatine à une radiochimiothérapie et de déterminer la dose la mieux tolérée chez des patients ayant une tumeur de la vessie non métastatique. Les patients recevront de la gemcitabine en perfusion de 30 min, 2 fois par semaine pendant 5 semaines et du cisplatine en perfusion continue pendant 4 jours toutes les 2 semaines. La radiothérapie débutera entre 2 et 6 h après la fin de l'administration de gemcitabine et sera délivrée 5 jours par semaine pendant 5 semaines (25 séances). Une cystoscopie avec biopsies sous anesthésie générale sera réalisée la 3ème semaine après le dernier jour de traitement. En cas de présence de cellules tumorales ou de progression de la maladie, une ablation de la vessie sera envisagée. En cas de réponse au traitement, le traitement sera poursuivi pendant deux semaines selon les mêmes modalités : gemcitabine 2 fois par semaine, cisplatine pendant 4 jours consécutifs et 10 séances de radiothérapie. Dans les 6 à 8 semaines après la fin du traitement, une nouvelle cystoscopie avec biopsies sera réalisée. Au cours du suivi, un scanner et une cystoscopie seront réalisés tous les 6 mois. La détermination de la dose de gemcitabine se fera selon un schéma classique : différentes doses seront testées et le passage à une dose supérieure se fera en fonction de la tolérance et portera sur des patients différents.
Extrait Scientifique
Il s'agit d'un essai de phase 1-2, non randomisé, monocentrique pour la phase I et multicentrique pour la phase II. Les patients reçoivent de la gemcitabine en perfusion IV de 30 min, 2 fois par semaine pendant 5 semaines et du cisplatine en perfusion IV continue pendant 4 jours de J2 à J5 puis de J23 à J26. La radiothérapie est débutée entre 2 et 6 h après la fin de l'administration de gemcitabine. Les patients reçoivent 45 Gy, à raison de 1,8 Gy par fraction, 5 jours par semaine pendant 5 semaines (J1 à J33). Une cystoscopie sous anesthésie générale avec résection transuréthrale est réalisée la 3ème semaine après le dernier jour de traitement. - En cas de reliquat tumoral ou de progression de la maladie, une cystectomie radicale est envisagée. - En cas de réponse complète, le traitement est poursuivi pendant deux semaines selon les mêmes modalités : gemcitabine 2 fois par semaine, cisplatine pendant 4 jours consécutifs et 10 séances de radiothérapie. Dans les 6 à 8 semaines après la fin de la séquence thérapeutique complète, une nouvelle cystoscopie avec biopsies est réalisée. Au cours du suivi un scanner thoraco-abdominopelvien et une cystoscopie sont réalisés tous les 6 mois. 5 paliers de dose de gemcitabine sont testés, avec 3 à 6 patients par palier.;
Objectif principal
Phase 1 : déterminer l’incidence et la nature des toxicités aiguës et tardives. Phase 2 : documenter l'efficacité jugée sur le contrôle local tumoral (absence de progression locale microscopique).;
Objectif secondaire
Phase 1 : déterminer la dose maximale tolérée et définir une dose recommandée pour la phase 2. Phase 2 : étudier la durée de vie à 5 et 10 ans, la durée de vie sans récidive, la qualité de vie fonctionnelle (QLQ-C30 + questionnaire sur la qualité de la fonction vésicale), étudier les toxicités aiguës et tardives.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Carcinome urothélial infiltrant la musculeuse de stade T2 à T4a sans atteinte ganglionnaire et sans métastase décelable pour lequel une résection macroscopique optimale a été réalisée.
- Absence de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieure, exceptées les instillations endovésicales.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS) ou indice de Karnofsky ≥ 70 %.
- Espérance de vie ≥ 6 mois.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1500 /mm3, plaquettes >= 100 000 /mm3, hémoglobine >= 10 g/dL.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 2 mois après la fin de la radiothérapie.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Antécédent carcinologique (excepté tumeurs cutanées non mélaniques et carcinome in situ du col de l'utérus traités).
- Carcinome épidermoïde ou adénocarcinome.
- Antécédents digestifs graves (rectocolite hémorragique, diverticulose compliquée).
- Femme enceinte ou allaitant.