Woman and Man | et 21 years
- | Country :
- France
- | organs :
- Tout Cancer
- | Specialty :
- Pédiatrie
- Chimiothérapie
Extract
L'objectif de cet essai est de déterminer la dose recommandée d' une chimiothérapie associant topotécan et témozolomide chez des enfants ou adolescents ayant une tumeur maligne réfractaire aux traitements conventionnels. Les patients recevront le topotécan et le témozolomide pendant 5 jours toutes les 4 semaines. Les patients seront traités à une même dose par groupe de 3. La dose administrée aux 3 patients suivants sera fonction de la tolérance.
Scientific Abstract
Il s'agit d'un essai de phase 1 multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie associant topotécan et témozolomide administrés pendant 5 jours tous les 28 jours. Les patients sont inclus par palier de 3. Le passage au palier supérieur est décidé en fonction du nombre de toxicités limitantes (DLT) observées.;
Primary objective
Déterminer la dose maximale tolérée de l'association.;
Secondary objective
Définir les toxicités et le profil de tolérance de l'association. Définir la dose recommandée pour les phases 2. Étudier la pharmacocinétique, la relation entre les expositions plasmatiques et les toxicités. Faire une étude pharmacogénétique pour expliquer la variabilité pharmacocinétique interindividuelle. Évaluer l'efficacité : réponse tumorale et durée de la réponse.
Inclusion criteria
- Age > 6 mois et
- Tumeur solide maligne documentée sur le plan cytologique et/ou histologique.
- Tumeur maligne réfractaire ou en rechute échappant aux traitements conventionnels.
- Absence de chimiothérapie antérieure dans les 4 semaines précédentes.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS) et score de Lansky ≥ 50%.
- Espérance de vie ≥ 8 semaines.
- Absence de toxicité d'organe ≥ 2 (NCI-CTCAE).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L (si envahissement médullaire : polynucléaires neutrophiles >= 0,5 x 109/L, plaquettes >= 75 x 109/L.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x N, bilirubine
- Fonction rénale : créatinine ≤ 40 µmol/L (0-1 an)
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer. Test de grossesse négatif.
- Consentement éclairé signé par les deux parents ou le titulaire de l'autorité parentale.
Non-Inclusion Criteria
- Infection évolutive.
- Femme enceinte ou allaitant.
- Antécédent d'hypersensibilité à l'un des médicaments.
- Antécédent d'hypersensibilité à la dacarbazine (DTIC).
- Galactosémie, syndrome de mal absorption du glucose et du galactose ou déficit en lactase.