| 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Prostate
- | Specialty :
- Hormonothérapie
Extract
L’objectif de cet essai est d’évaluer si l’ajout de l’ortéronel à la prednisone est efficace, chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et en progression après une chimiothérapie par docétaxel. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de prednisone et d’ortéronel, deux fois par jour, par période de traitement de vingt-huit jours. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, mais les comprimés d’ortéronel seront remplacés par des comprimés de placebo. Dans cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront le produit administré (ortéronel ou placebo).
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent de la prednisone PO et de l’ortéronel PO, 2 fois par jour, en cure de 28 jours. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais l’ortéronel est remplacé par un placebo.;
Primary objective
Déterminer si l’association ortéronel + prednisone améliore la survie globale.;
Secondary objective
Déterminer si l’association ortéronel + prednisone améliore la survie sans progression radiographique. Déterminer si ortéonel plus prednisone améliore de 50% la réponse à 12 semaines du PSA. Évaluer si l’association ortéronel + prednisone améliore la réponse à la douleur à 12 semaines.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Adénocarcinome de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé.
- Métastases, prouvées par TDM/IRM ou scintigraphie osseuse.
- Maladie en progression, d’après le taux de PSA et/ou des critères radiographiques.
- Castration chirurgicale ou prise d’un agent pour castration médicale (analogue de la GnRH) avec, à la visite de sélection, des taux de testostérone
- Taux de PSA ≥ 2 ng/mL à la visite de sélection.
- Traitement antérieur par un minium 6 cycles standard (75 mg/m2/cycle) de docétaxel, ou une dose totale ≥ 450 mg/m2. Les patients qui étaient clairement intolérants au docétaxel avant de recevoir une dose >= 450 mg/m2 sont également éligibles s’ils ont reçu au moins 3 cycles standard selon les standards locaux ou >= 225 mg/m2.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, bilirubine totale
- Fonction rénale : clairance de la créatinine > 40 mL/min (Cockcroft-Gault).
- FEVG ≥ 50 % (MUGA-ECHO).
- Contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 30 jours après son arrêt.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Antécédent de traitement par ortéronel, kétoconazole, aminoglutéthimide ou abiratérone.
- Hypersensibilité aux composés voisins de l’ortéronel, aux excipients de l’ortéronel, à la prednisone ou aux analogues de la GnRH.
- Traitement par bicalutamide dans les 6 semaines précédant la première dose du produit à l’étude. Tous les autres anti-androgènes sont interdits dans les 4 semaines précédant la première dose du produit à l’étude.
- Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du produit à l’étude, irradiation par faisceau externe dans les 2 semaines entre le début de la sélection et la première dose du produit à l’étude.
- Métastases prouvées dans le système nerveux central.
- Traitement par un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du produit à l’étude ou participation en cours à un autre essai clinique sur le traitement du cancer de la prostate.
- Maladie chronique, infection grave ou intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Compression médullaire, hydronéphrose bilatérale, ou obstruction du col de la vessie.
- Autre cancer dans les 2 ans précédant la première dose ou autre cancer avec signes de maladie résiduelle, excepté un cancer de la peau autre que le mélanome malin ou un carcinome in situ de tout type si la tumeur a fait l’objet d’une exérèse totale.
- Antécédent d’infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique symptomatique instable, arythmies actuelles de Grade > 2 (CTCAE version 4.02, octobre 2009) ou accidents thrombo-emboliques (p. ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou accidents vasculaires cérébraux symptomatiques) ou toute autre pathologie cardiaque (p. ex. myocardiopathie restrictive avec épanchement péricardique) dans les 6 mois précédant la première dose du produit à l’étude. Une fibrillation auriculaire chronique stable, sous traitement anticoagulant stable, est autorisée.
- Insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA).
- Anomalie à l’ECG : infarctus à onde Q, sauf s’il est identifié depuis ≥ 6 mois avant la visite de sélection, intervalle QTc > 460 msec.
- Hypertension mal contrôlée malgré un traitement médical adéquat (PA systolique > 160 mmHg et PA diastolique > 90 mmHg lors de deux mesures effectuées au maximum à 60 minutes d’intervalle pendant la visite de sélection).
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Maladie potentiellement fatale sans rapport avec le cancer, ou toute maladie somatique ou psychique grave pouvant, selon l’investigateur, perturber ou fausser la participation à cette étude.
- Nausées, vomissements ou diarrhée incontrôlables malgré un traitement médical adéquat.
- Maladie gastro-intestinale (GI) ou intervention GI susceptible d’altérer l’absorption GI ou la tolérance de l’ortéronel, y compris difficultés à avaler les comprimés.
- Incapacité probable à respecter le protocole ou à coopérer normalement avec l’investigateur ou le personnel du centre.