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Le cancer de l’estomac reste le deuxième cancer digestif en France si l’on considère le nombre de nouveaux cas par an. Son pronostic reste médiocre avec une survie globale à 10 ans d’environ 20 % en raison d’un diagnostic tardif. Parmi les traitements du cancer de l’estomac, les chimiothérapies palliatives sont souvent utilisées. Le cancer de l’oesophage est une tumeur maligne qui prend naissance dans les cellules de l’oesophage. Le traitement du cancer de l’oesophage à un stade avancé est en grande partie d’intention palliative et il n’existe aucun agent de chimiothérapie approuvé pour cette indication en particulier. Le traitement standard se fait par une chimiothérapie, mais il est nécessaire de trouver des alternatives de traitement plus efficaces. L’apatinib est un médicament qui cible spécifiquement VEGFR2, un récepteur impliqué dans le développement des vaisseaux sanguins. Ce médicament peut ainsi limiter la vascularisation autour des cellules tumorales. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité de l’apatinib associé aux meilleurs soins de support avec celles des meilleurs soins de support seuls chez des patients ayant un cancer de l’estomac avancé ou métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront de l’apatinib, une fois par jour, associé aux meilleurs soins de support. Les patients du deuxième groupe recevront du placebo, une fois par jour, associé aux meilleurs soins de support. Les patients seront suivis pendant 18 mois.

Scientific Abstract

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de l’apatinib PO une fois par jour associé aux meilleurs soins de support. - Bras B : les patients reçoivent du placebo PO une fois par jour associé aux meilleurs soins de support. Les patients sont suivis pendant 18 mois.;

Primary objective

Évaluer la survie globale.;

Secondary objective

Évaluer la survie sans progression. Évaluer le taux de réponse objective. Évaluer le taux de contrôle de la maladie. Évaluer la qualité de vie à l’aide des questionnaires EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-STO22 et EQ-5D-5L. Évaluer l’incidence d’événements indésirables liés au traitement. Évaluer les marqueurs pharmacodynamiques de la tumeur. Évaluer la pharmacocinétique de l’apatinib par la concentration maximale plasmatique, la concentration minimale plasmatique et l’aire sous la courbe.

Inclusion criteria

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic primaire d’adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne confirmé par histologie ou cytologie.
• Maladie localement avancée non résécable ou métastatique qui a progressé après le dernier traitement.
• Une ou plus lésions mesurables ou non mesurables évaluables selon les critères RECIST 1.1.
• Intolérance à ou échec d’au moins 2 lignes de chimiothérapie standard antérieures contenant au moins un des agents suivants : fluoropyrimidine (IV 5-fluorouracile, capécitabine ou S-1), platine (cisplatine ou oxaliplatine), taxanes (paclitaxel ou docétaxel) ou épirubicine, irinotécan, trastuzumab en cas de HER2 positif, ou ramucirumab.
• Progression de la maladie dans les 6 mois après le dernier traitement.
• Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates.
• Indice de la performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Test de grossesse sérique négatif.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Non-Inclusion Criteria

• Preuve radiologique de métastases du système nerveux central ou signes cliniques d’atteinte du système nerveux central symptomatique dans les 3 mois avant la randomisation.
• Patient ayant un antécédent de paracentèse d’ascites dans les 3 mois avant le début du traitement de l’étude ou qui pourrait nécessiter une paracentèse d’ascites dans les 3 mois après le début du traitement de l’étude.
• Infection bactérienne active.
• Hypertension non contrôlée.
• Antécédent de diathèse hémorragique ou d’hémorragie cliniquement significative dans les 14 jours avant la randomisation.
• Antécédent de thrombose cliniquement significative dans les 3 mois avant la randomisation qui pourrait induire pour le patient un risque d’avoir des effets secondaires dus aux produits antiangiogéniques.
• Antécédent d’hémorragie gastrointestinale, d’ulcère de l’estomac à cause du stress ou d’ulcère peptique dans les 3 mois avant la randomisation qui pourraient induire pour le patient un risque d’avoir des effets secondaires dus aux produits antiangiogéniques.
• Antécédent de glomérulonéphrite cliniquement significative, de néphrite tubulointerstitielle confirmée par une biopsie, de néphropathie à cristaux ou d’autres insuffisances rénales.
• Malabsorption gastrointestinale ou toute autre condition qui peut affecter l’absorption du médicament de l’étude.
• Tumeur maligne autre qu’un adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne (y compris des tumeurs malignes hématologiques) dans les 3 dernières années.
• Antécédent d’insuffisance cardiaque congestive symptomatique NYHA ≥ 3, d’arythmie cardiaque symptomatique ou non contrôlée, de bloc de branche gauche, de bloc bifasciculaire ou de toute anomalie du segment ST ou des ondes T significative ou d’intervalle QT corrigé (formule de Fridericia) > 450 msec avant la randomisation.
• Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois avant la randomisation.
• Antécédent d’autres maladies cardiovasculaires significatives ou maladies vasculaires dans les 6 mois avant la randomisation qui peuvent induire un risque pour le patient sous un traitement inhibiteur de VEGF.
• Chimiothérapie cytotoxique, chirurgie, immunothérapie, radiothérapie ou autre thérapie ciblée dans les 4 semaines (6 semaines pour le ramucirumab, la mitomycine C, les nitrosourées, la lomustine et 2 semaines en cas de biopsie) avant la randomisation. Radiothérapie adjuvante locale palliative dans les 2 semaines avant la randomisation.
• Traitement avec un anticoagulant systémique ou un antithrombotique cliniquement significatif dans les 7 jours avant la randomisation qui peut empêcher la coagulation et induire un risque pour le patient.
• Traitement antérieur avec de l’apatinib.
• Traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4, CYP2C9 ou du CYP2C19.
• Abus de substances ou condition médicale, psychologique ou sociale qui peut interférer avec la participation à l’étude ou l’évaluation des résultats de l’étude.
• Antécédent d’abus d’alcool ou de drogues dans les 5 derniers années.
• Chirurgie majeure ou fracture dans les 3 semaines avant la randomisation ou présence de plaies non cicatrisées.
• Hypersensibilité à l’apatinib ou aux composants de sa formulation.
• Antécédent d’événements indésirables graves liés au ramucirumab.
• Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
• Incapacité à se conformer aux contraintes du protocole.
• Participation à une autre étude clinique dans les 4 semaines avant la randomisation.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Links

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov