Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Sein
- | Specialty :
- Chimiothérapie
Extract
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment le plus souvent une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes : on parle alors de métastases. Le tésétaxel est un agent de chimiothérapie appartenant à une classe de médicaments connus sous le nom de taxanes, largement utilisés dans le traitement du cancer. Plusieurs études cliniques ont montré que le tésétaxel a une activité antitumorale en inhibant la croissance des cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du tésétaxel associé à de la capécitabine par rapport à la capécitabine seule chez des patients ayant un cancer du sein localement avancé ou métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront du tésétaxel toutes les 3 semaines associé à de la capécitabine 2 fois par jour à faible dose 2 semaines sur 3. Le traitement sera répété jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du deuxième groupe recevront de la capécitabine 2 fois par jour à forte dose 2 semaines sur 3. Le traitement sera répété jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 5 ans et demi maximum.
Scientific Abstract
Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du tésétaxel PO à J1 en association avec de la capécitabine PO 2 fois par jour à faible dose de J1 à J15. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. - Bras B : les patients reçoivent de la capécitabine PO 2 fois par jour à forte dose de J1 à J15. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. Les patients sont suivis pendant 5 ans et demi maximum.;
Primary objective
Évaluer la survie sans progression.;
Secondary objective
Évaluer la survie globale. Évaluer le taux de réponse objective. Évaluer le taux de contrôle de la maladie. Évaluer les résultats rapportés par le patient via le questionnaire EORTC QLQ-C30. Évaluer l’incidence des effets indésirables dus au traitement selon les critères CTCAE v5.0. Évaluer l’incidence des anomalies de laboratoire. Évaluer la concentration maximale du tésétaxel. Évaluer l’aire sous la courbe du tésétaxel.
Inclusion criteria
- Âge ≥ 18 ans.
- Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- Maladie HER2 négative selon les critères ASCO/CAP.
- Maladie HR (ER et/ou PgR) positive selon les critères ASCO/CAP.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 ou maladie osseuse avec des lésions lytiques. Les patients ayant des métastases osseuses doivent avoir une lésion lytique ou mixte pouvant être évaluée par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique.
- Au moins 1 traitement antérieur par un traitement contenant du taxane dans un contexte néoadjuvant ou adjuvant.
- Traitement antérieur par un traitement contenant une anthracycline dans un contexte néoadjuvant, adjuvant ou métastatique.
- Traitement endocrine antérieur avec ou sans inhibiteur CDK 4/6 sauf si un traitement endocrine n’est pas indiqué (tout traitement ciblé approuvé pour une maladie HER2 négative, HR positive, y compris l’évérolimus, est autorisé).
- Maladie récurrente confirmée ou progression de la maladie avancée non curable par chirurgie et/ou radiothérapie ou maladie métastatique.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 10 g/dL.
- Fonction hépatique : bilirubine totale
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
- Fonction de coagulation : temps de prothrombine
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 70 jours après la fin du traitement à l’étude.
- Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Métastases du système nerveux central.
- Neuropathie de grade > 1 selon les critères NCI CTCAE v5.0.
- Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase.
- Autre cancer requérant un traitement dans les 5 dernières années.
- Au moins 2 chimiothérapies antérieures pour la maladie de stade avancé. Les patients ayant un cancer de la peau non mélanomateux, un cancer in situ ou un autre cancer traité de façon adéquate ayant peu de risques d’interférer avec la sécurité et l’efficacité du traitement à l’étude sont autorisés.
- Traitement antérieur avec de la capécitabine.
- Traitement anticancéreux (y compris un traitement endocrine, une radiothérapie, une chimiothérapie, un traitement biologique ou un traitement à l’étude) dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Traitement antérieur par brivudine, sorivudine ou leur analogue dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Toute toxicité non revenue à un grade ≤ 1 selon les critères NCI CTCAE v5.0 liée à une chirurgie antérieure, une radiothérapie antérieure, un traitement endocrine ou tout autre traitement. Les patients ayant une alopécie de grade 2 due à une chimiothérapie antérieure sont autorisés.
- Hypersensibilité aux taxanes. Les patients ayant des réactions d’hypersensibilité aux solvants sont autorisés.
- Hypersensibilité ou réaction à la capécitabine, à d’autres agents à base de fluoropyrimidine, ou à l’un de leurs excipients.
- Prise d’inhibiteur ou d’inducteur du CYP3A ou du CYP2C9 dans les 2 semaines ou les 5 demi-vies du produit (selon la durée la plus longue).
- Toute condition pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
- Toute condition médicale chronique ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter les risques associés à la participation à l’étude ou pouvant interférer avec l’évaluation des résultats de l’étude.
- Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
- Sérologie VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement