Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Tumeurs solides
- Lymphomes hodgkinien (maladie de Hodgkin)
- ...
- | Specialty :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Extract
L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacocinétique du GDC-0575 administré seul ou en association avec la gemcitabine, chez des patients ayant une tumeur solide réfractaire ou un lymphome. Cette étude comprendra deux parties : Dans la première partie de l’étude, les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement par GDC-0575 administré par voie orale. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement comprenant du GDC-0575 administré par voie orale associé avec la gemcitabine administrée en perfusion intraveineuse. Dans cette première partie, différentes doses de GDC-0575 et de la gemcitabine seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée. Dans la deuxième partie de l’étude, les patients recevront du GDC-0575 administré par voie orale associé avec la gemcitabine administrée en perfusion intraveineuse à la dose la mieux adaptée, déterminée dans la première partie, jusqu’à rechute ou intolérance.
Scientific Abstract
Il s’agit d’une étude de phase 1, randomisée et multicentrique. Cette étude comprend deux parties : Partie 1 (détermination de la dose maximale tolérée) : les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent un traitement PO comprenant des doses croissantes de GDC-0575. - Bras B : les patients reçoivent un traitement PO comprenant des doses croissantes de GDC-0575 et de la gemcitabine en perfusion IV. Le GDC-0575 et la gemcitabine sont administré selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par palier. Partie 2 (évaluation de la sécurité d’emploi de GDC-0575 en association avec la gemcitabine) : les patients reçoivent du GDC-0575 PO en association avec la gemcitabine en perfusion IV à la dose maximale tolérée déterminée dans la partie 1, jusqu’à progression ou toxicité.;
Primary objective
Déterminer la dose maximale tolérée du GDC-0575 en monothérapie ou en association avec la gemcitabine.;
Secondary objective
Evaluer le profil pharmacocinétique du traitement. Evaluer la dose du traitement recommandée pour la phase 2. Evaluer l’activité anti-tumorale. Evaluer la sécurité d’emploi et l'incidence des effets indésirables.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Tumeur solide ou lymphome localement avancés ou métastatiques histologiquement ou cytologiquement confirmé, pour lesquels n’existe aucun traitement standard efficace ou tolérable.
- Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Antécédent de toxicité significative suite à un traitement de même classe que le GDC-0575 ou la gemcitabine, nécessitant l'arrêt du traitement.
- Toutes toxicités aiguës liées à une thérapie préalable complétement résolues avant l’inclusion, excepté l’alopécie et la neuropathie légère.
- Traitement en cours par des antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques.
- Toute contre-indication à la gemcitabine (bras B).
- Plus de deux cures de chimiothérapie cytotoxique dans le traitement d’un cancer localement avancé ou métastatique (bras B).
- Antécédent de chimiothérapie à haute dose nécessitant une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches (bras B).
- Irradiation antérieure sur plus de 25% des zones portantes de la moelle osseuse (bras B).
- Maladie grave, systémique, non contrôlée y compris, mais sans s'y limiter, maladie cardiovasculaire, pulmonaire, ou rénale, ou infection active cliniquement significative, excepté un cancer.
- Antécédent d’un dysfonctionnement cardiaque significatif.
- Antécédent de malabsorption ou autre condition qui pourrait interférer avec l'absorption entérale.
- Métastases cérébrales connues non traitées, symptomatiques, ou nécessitant une thérapie pour contrôler les symptômes.
- Sérologie VIH positive connue.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.