Extract

Le cancer de l’oesophage ou de l’estomac reste une pathologie relativement rare mais en augmentation ces dernières années, en raison d’une multitude de facteurs prédisposants. Les séquelles à long terme (par exemple, dénutrition, sténose anastomotique tardive) ainsi que le suivi oncologique nécessitent une surveillance étroite, conjointement par le médecin généraliste ainsi que par l’équipe chirurgicale et oncologique, afin d’optimiser non seulement la survie globale mais aussi la qualité de vie des patients. L’objectif de cet essai est d’évaluer l’association du nab-paclitaxel au FOLFOX en chimiothérapie périopératoire chez des ayant un adénocarcinome oesogastrique opérable HER2 négatif. Avant l’intervention chirurgicale, les patients recevront une chimiothérapie dite FOLFOX comprenant des perfusions intraveineuses de nab-paclitaxel, de leucovorine, d’oxaliplatine et de 5-FU en continu sur 48h. Ces traitements seront répétés toutes les 2 semaines jusqu’à 6 cures. Selon les résultats de la chimiothérapie pré-opératoire, 6 cures d’une chimiothérapie post-opératoires pourront être administrées aux patients. Le patient réalisera les évaluations suivantes pendant cette étude. 1 - A la visite de pré-sélection, 3 semaines avant le début du traitement : rapport d’histologie, examen clinique, signes vitaux, biomarqueurs plasmatiques. 2 - A la visite d’éligibilité, 2 semaines avant le traitement : examen clinique, bilan biologiques, test de grossesse, biomarqueurs plasmatiques, questionnaire de qualité de vie. L’électrocardiogramme, l’évaluation tumorale (CT scan ou IRM), la biopsie (biomarqueurs tumoraux) et prélèvements sanguins pour recherche translationnelle peuvent être faites pendant la visite de sélection ou visite d’éligibilité. 3 - Au début du traitement à l’étude (jour 1 de la cure 1), puis à chaque visite de traitement (toutes les 2 semaines) : examen clinique, signes vitaux. L’évaluation tumorale (CT scan ou IRM) sera réalisée après la cure 4 et la cure 12 ou après la dernière cure reçue : bilan biologique, questionnaire de qualité de vie biopsie (biomarqueurs tumoraux) et biomarqueurs plasmatiques. 3 – A la visite de fin de traitement (4 semaines après la dernière cure) : examen clinique, signes vitaux, bilan biologique, questionnaire de qualité de vie. Après la visite de fin de traitement, le patient sera suivi de façon standard.

Scientific Abstract

Il s’agit d’une étude de phase 2 non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie neo-adjuvante de type FOLFOX comprenant du nab-paclitaxel IV à J1, de la leucovorine IV à J1, de l’oxaliplatine IV à J1 et du 5-FU en perfusion IV sur 48h. Ces traitements sont répétés toutes les 2 semaines jusqu’à 6 cures. Selon les résultats de la chimiothérapie néo-adjuvante, 6 cures de chimiothérapie post-opératoires (optionnelle) sont administrées aux patients. Les patients réalisent les évaluations suivantes pendant cette étude : - A la visite de pré-sélection à J-21 : rapport d’histologie, examen clinique, signes vitaux, biomarqueurs plasmatiques. - A la visite d’éligibilité à J-14 : examen clinique, bilan biologiques, test de grossesse, biomarqueurs plasmatiques, questionnaire de qualité de vie. L’électrocardiogramme, l’évaluation tumorale (CT scan ou IRM), la biopsie (biomarqueurs tumoraux) et les prélèvements sanguins pour recherche translationnelle peuvent être faits pendant la visite de sélection ou visite d’éligibilité. - Au début du traitement à J1 de la cure 1 (jour d’inclusion) puis à chaque visite de traitement (toutes les 2 semaines) : examen clinique, signes vitaux. L’évaluation tumorale (CT scan ou IRM) est réalisée après la cure 4 et la cure 12 ou après la dernière cure reçue : bilan biologique, questionnaire de qualité de vie, biopsie (biomarqueurs tumoraux) et biomarqueurs plasmatiques. - A la visite de fin de traitement (28 jours après la dernière cure) : examen clinique, signes vitaux, bilan biologique, questionnaire de qualité de vie. Après la visite de fin de traitement, le patient est suivi de façon standard.;

Primary objective

Evaluer l’efficacité du nab-paclitaxel associé au FOLFOX en terme de taux de réponse complète pathologique chez des patients ayant un adénocarcinome oesogastrique opérable.;

Secondary objective

Evaluer la survie sans progression. Evaluer la survie globale (SG). Evaluer la qualité de vie (EORTC QLQ C-30). Evaluer le profil de sécurité du nab-paclitaxel en combinaison avec le FOLFOX (NCI CTCAE V4.03). Evaluer au moment venu les biomarqueurs et les polymorphismes génétiques impliqués dans la réponse tumorale.

Inclusion criteria

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome de l’oesophage inférieur ou de l’estomac (à partir du tiers inférieur de l’oesophage jusqu’au pylore) histologiquement ou cytologiquement documenté.
• Tumeur HER 2 négatif.
• Maladie localisée et opérable (stade I à III).
• Pas de traitement antérieur pour la maladie localisée.
• Evaluations de la baseline réalisées avant inclusion : bilans clinique et sanguin dans les 2 semaines (14 jours) avant l‘inclusion, évaluation tumorale (CT-scan ou IRM, évaluation des lésions non mesurables) dans les 3 semaines (21 jours) avant l‘inclusion.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer et hommes pendant l’étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement (si applicable).
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 2,0 x 109/L, plaquettes >100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction rénale : créatinine sérique 30 mL/min.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, albumine ≥ 25 g/L.
• Bilan ionique : calcémie corrigée ≤ 2.55 mmol/L.
• Test de grossesse βHCG négatif réalisé dans les 2h avant le début du traitement néo-adjuvant et adjuvant.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer et les hommes pendant l’étude et au moins 6 mois après la fin du traitement.
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé et signé.

Non-Inclusion Criteria

• Maladie métastatique (stade IV).
• Tumeur primitive non opérable.
• Neuropathie permanente préexistante (NCI grade ≥2).
• Déficience en dihydropyrimidine dehydrogénase connue.
• Toute autre pathologie grave non maligne non contrôlée.
• Antécédent d’autre tumeur maligne, ou concomitante, sauf carcinome du col de l’utérus in situ traité de façon adéquate, cancers squameux ou basocellulaires de la peau ou cancer en rémission complète >5 ans.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHC positive.
• Sérologie VHB positive.
• Administration concomitante de vaccins viraux vivants atténués comme le vaccin contre la fièvre jaune et administration concomitante de phénytoïne à visée prophylactique.
• Thérapie anti-tumorale concomitante non planifiée (ex : chimiothérapie, thérapies ciblées, immunothérapie).
• Traitement avec tout autre produit d’investigation dans les 28 jours avant inclusion dans l’étude.
• Patient sous warfarine.
• Patient avec une allergie connue aux excipients des produits de l’étude.
• Patient ayant des conditions médicales ou psychologiques considérées par l’investigateur comme pouvant interférer sur les capacités du patient à signer le consentement et à participer à l’étude, y compris les patients sous tutelle ou curatelle.
• Patient sous tutelle ou curatelle.
• Femme enceinte et en cours d’allaitement.

Links

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• Fichier de suivi des essais CLIP2.
• e-cancer.fr