Woman Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Sein
- | Specialty :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Extract
L’objectif de l’essai est de déterminer la dose maximale tolérée d'un traitement associant du lapatinib et de la vinorelbine, chez des patientes ayant un cancer du sein. Les patientes recevront tout d'abord un traitement comprenant uniquement des comprimés de lapatinib, tous les jours pendant 7 jours. Les patientes recevront ensuite des comprimés de lapatinib tous les jours pendant 3 semaines, associé à une perfusion de vinorelbine (de 15 min), le 1er et le 8ème jour de la cure. Ces traitements (lapatinib+vinorelbine) seront répétés toutes les 3 semaines, en l’absence de rechute ou de toxicité. Lors de cet essai, différentes doses du traitement seront testées jusqu’à obtention de la dose maximale tolérée.
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 1en escalade de dose, multicentrique. Les patientes reçoivent une 1ère dose de charge de lapatinib PO pendant 7 jours. Les patients reçoivent ensuite du lapatinib PO tous les jours entre J1 et J21 et de la vinorelbine en perfusion IV à J1 et à J8. Ces traitements sont répétés toutes les 3 semaines, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Jusqu'à 8 paliers de doses sont testés, la dose maximale tolérée est testée sur une cohorte de 3 à 9 patients supplémentaires.;
Primary objective
Déterminer la dose maximale tolérée de l’association.;
Secondary objective
Rechercher les interactions pharmacocinétiques de l’association. Déterminer la dose maximum administrée. Déterminer la toxicité de l’association. Déterminer le taux de réponse objective. Valider l'association.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer du sein avancé histologiquement prouvé (métastatique ou localement avancé).
- Tumeur surexprimant HER2 (HER2 3+ en IHC ou HER2 2+ en IHC et FISH positif).
- Maladie mesurable ou évaluable.
- Progression après au moins 1 ligne et au maximum 2 lignes de chimiothérapie associé à du trastuzumab.
- Métastases cérébrales asymptomatiques ou leptoméningéals traitées par chirurgie ou radiothérapie, stables sur le plan neurologique et non traitées par des stéroïdes ou des anticonvulsants dans les 4 semaines avant l'entrée dans l'essai.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (Cockroft).
- Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50%.
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Neuropathie (grade ≥2).
- Pathologie cardiaque non contrôlée : angine de poitrine, arythmie ou insuffisance cardiaque.
- Syndrome de malabsorption ou maladie gastro-intestinale significative ou résection majeure de l’estomac ou de l’intestin proximal pouvant affecter l’absorption des médicaments.
- Traitement antérieur par vinorelbine.
- Traitement concomitant à base de plant (récidive alternative).
- Prise d’anti-acide souvent pas permis dans l’heure avant et après la prise de lapatinib.
- Dysphagie ou impossibilité d’avaler les capsules de vinorelbine.
- Vaccination concomitante contre la fièvre jaune ou pour une vaccin vivant atténué.
- Facteur de croissance prévenant la neutropénie pendant la 1ere cure du traitement à l’étude.
- Chimiothérapie ou traitement par trastuzumab dans les 3 semaines précédant l’inclusion.
- Radiothérapie de moins 4 semaines avant l’inclusion.
- Traitement antérieur d’inhibiteur de CYP3A4 moins de 7 jours avant l’inclusion.
- Traitement antérieur d’inducteur de CYP3A4 moins de 14 jours avant l’inclusion
- Traitement antérieur par amiodarone moins de 6 mois avant l’inclusion.
- Participation à un autre essai thérapeutique moins de 30 jours avant l’inclusion.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Patient privé de liberté ou sous tutelle.
- Femme enceinte ou allaitant.