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Le carcinome hépatocellulaire est un cancer primitif du foie, cancer qui se développe à partir des cellules du foie. Il survient dans la grande majorité des cas sur un foie qui est déjà endommagé par une maladie chronique et qui présente une cirrhose. Le BGB-A317 est un futur médicament potentiel contre le carcinome hépatocellulaire qui agit en stimulant le système immunitaire du patient pour attaquer la tumeur. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du BGB-A317 chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire non résécable. Tous les patients recevront du BGB-A317 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Un examen radiologique sera effectué toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois puis toutes les 9 semaines. Les patients seront revus 30 jours après la dernière dose du produit à l’étude puis tous les 3 mois.

Scientific Abstract

Il s’agit d’une étude de phase 2 non randomisée et multicentrique. Tous les patients reçoivent du BGB-A317 en IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Un examen radiologique est effectué toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois puis toutes les 9 semaines. Les patients sont revus 30 jours après la dernière dose du produit à l’étude puis tous les 3 mois.;

Primary objective

Évaluer l’efficacité du BGB-A317.;

Secondary objective

Évaluer l’efficacité du BGB-A317 par la durée de la réponse, la survie sans progression, le taux de contrôle de la maladie, le taux de bénéfice clinique et la survie globale selon le Comité d’examen indépendant et selon les investigateurs. Évaluer la sécurité et la tolérance. Évaluer la qualité de vie liée à la santé. Évaluer les biomarqueurs prédictifs potentiels. Caractériser les paramètres pharmacocinétiques du BGB-A317. Évaluer l’immunogénicité du BGB-A317.

Inclusion criteria

• Âge ≥ 18 ans.
• Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement de stade C ou de stade B (classification BCLC) pour lequel un traitement local ou curatif n’est pas indiqué ou ayant récidivé après un traitement local.
• Insuffisance hépatique de classe A (classification Child-Pugh).
• Intolérance ou progression de la maladie après un traitement systémique indiqué pour le carcinome hépatocellulaire (par ex. sorafénib, chimiothérapie ou traitement à l’étude ayant démontré une efficacité en phase 3).
• Au moins 1 lésion mesurable définie par les critères RECIST v1.1.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 60 x 109/L, hémoglobine ≥ 8,5 g/dL ou 5,6 mmol/L.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule CKD-EPI).
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2 mg/dL, transaminases ≤ 5 x LNS, albumine ≥ 29 g/L.
• Fonction de la coagulation : International Normalized Ratio (INR) et taux de prothrombine (TP) ≤ 1,7 x LNS, temps partiel de thromboplastine activée (aPTT) ≤ 1,5 x LNS.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 120 jours après la fin du traitement à l’étude.
• Test de grossesse sérique/urinaire négatif dans les 7 jours avant le début de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Non-Inclusion Criteria

• Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire.
• Carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde.
• Métastases cérébrales ou leptoméningées.
• Cholangiocarcinome concomitant.
• Thrombus tumoral incluant la veine porte ou la veine cave inférieure.
• Antécédent ou suspicion d’encéphalopathie hépatique de grade ≥ 2.
• Antécédent ou suspicion d’épanchement péricardique, d’épanchement pleural non contrôlé ou d’ascites cliniquement significatives détectables par examen physique ou nécessitant une paracentèse.
• Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune pouvant récidiver (les patients ayant un diabète de type I, une hypothyroïdie ne requérant qu’une supplémentation hormonale, une maladie coeliaque contrôlée, une maladie de la peau ne requérant pas de traitement systémique ou toute autre maladie ne survenant qu’en la présence de facteurs déclenchants pouvant être évités sont autorisés).
• Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle, pneumopathie non infectieuse, maladie systémique non contrôlée (dont le diabète, l’hypertension, la fibrose pulmonaire ou une maladie pulmonaire aiguë).
• Antécédent de malignité active dans les 2 années précédentes (sauf pour la tumeur pour laquelle le patient est inscrit à l'étude et les cancers guéris localement, comme le cancer de la peau basocellulaire ou à cellules squameuses, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l’utérus ou le cancer du sein).
• Douleurs thoraciques d’origine cardiaque (définies comme des douleurs modérées limitant les activités de la vie quotidienne) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Embolie pulmonaire dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Antécédent d’infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement à l’étude.
• Antécédent d’insuffisance cardiaque de grade NYHA ≥ 3 dans les 6 mois précédant le début du traitement à l’étude.
• Arythmie ventriculaire de grade ≥ 2 dans les 6 mois précédant le début du traitement à l’étude.
• Accident vasculaire cérébrale dans les 6 mois précédant le début du traitement à l’étude.
• Traitement antérieur agissant sur PD-1 ou PD-L1.
• Traitement local au niveau hépatique dans les 4 semaines précédant le début de l’étude (par ex. chimioembolisation transartérielle, embolisation transcathéter, perfusion hépatique artérielle, radiation, radioembolisation ou ablation).
• Traitement antérieur par chimiothérapie ou immunothérapie (par ex. interleukine, interféron, thymoxine) ou tout autre traitement à l’étude dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament à l’étude, selon la durée la plus courte, avant la première administration du traitement à l’étude.
• Traitement antérieur par sorafénib, régorafénib ou autre phytothérapie d’origine chinoise ou traitement ayant un brevet chinois utilisé comme traitement anticancéreux dans les 14 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Traitement par corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant le début du traitement à l’étude (les patients prenant des stéroïdes pour compenser une insuffisance surrénalienne à une dose ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour ou des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou par inhalation avec une absorption systémique minimale ou ayant pris un traitement par corticostéroïdes d’une durée ≤ 7 jours, prophylactique ou pour traiter un problème pathologique non auto-immun, sont autorisés).
• Vaccin vivant administré dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Greffe de cellules souches allogéniques ou greffe d’organe.
• Consommation d’alcool pendant l’étude.
• Toxicités non résolues ou non stabilisées liées à un traitement anticancéreux (les patients ayant des effets indésirables n’engendrant pas de risque pour leur sécurité comme de l’alopécie ou une neuropathie sont autorisés).
• Antécédent d’hypersensibilité grave à d’autres anticorps monoclonaux.
• Patient participant à une autre étude clinique ou ayant participé à une autre étude BeiGene pour le traitement du carcinome hépatocellulaire.
• Toute condition médicale, d’abus de substance ou de dépendance pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes de l’étude.
• Sérologie VIH ou VHB positive. Les patients ayant un taux d’ADN de VHB 2 semaines sont autorisés).

Links

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov