Extrait

Le lymphome diffus à grandes cellules B est le type de lymphome non hodgkinien le plus fréquent et il affecte surtout des patients de plus de 60 ans et plus fréquemment les hommes. Les cellules du lymphome peuvent être dispersées dans tous les ganglions et les tissus lymphatiques, mais dans 30-40% des cas le lymphome est localisé au moment du diagnostic. Le traitement habituel est une chimiothérapie associée à une thérapie ciblée, telle qu’une immunothérapie. L’avantage de privilégier une thérapie ciblée est qu’elle empêche la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses en limitant les dommages aux cellules normales produits par une chimiothérapie standard. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du durvalumab (MEDI4736) en monothérapie et en association au trémélimumab ou à l’AZD9150 chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B récurrent ou réfractaire. Les patients sont répartis de façon aléatoire en 3 groupes. Les patients du premier groupe recevront du durvalumab (MEDI4736) par voie intraveineuse. Les patients du deuxième groupe recevront du durvalumab par voie intraveineuse associé à du trémélimumab par voie intraveineuse. Les patients du troisième groupe recevront du durvalumab par voie intraveineuse associé à de l’AZD9150 par voie intraveineuse. Les patients seront suivis pendant 3 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1b randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en trois bras : - Bras A : les patients reçoivent du durvalumab (MEDI4736) en perfusion IV. - Bras B : les patients reçoivent du durvalumab en perfusion IV associé à du trémélimumab en perfusion IV. - Bras C : les patients reçoivent du durvalumab en perfusion IV associé à de l’AZD9150 en perfusion IV. Les patients sont suivis pendant 3 ans.;

Objectif principal

Évaluer le nombre de patients ayant des événements indésirables et le pourcentage de patients ayant des événements indésirables graves. Évaluer le nombre de patients ayant des toxicités limitant la dose.;

Objectif secondaire

Évaluer le nombre de patients présentant des anticorps anti-médicament. Évaluer le délai de réponse. Évaluer la durée de la réponse. Évaluer la survie sans progression. Évaluer le délai jusqu’à progression. Évaluer la survie sans événements. Évaluer la survie globale. Déterminer la concentration maximale plasmatique du MEDI4736, du trémélimumab et de l’AZD9150. Déterminer la concentration minimale plasmatique du MEDI4736, du trémélimumab et de l’AZD9150. Déterminer la concentration individuelle de MEDI4736, du trémélimumab et de l’AZD9150. Évaluer le niveau de transcription de l’ARN de STAT3. Évaluer l’expression basale de la protéine PD-L1 dans la tumeur.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Lymphome diffuse à grandes cellules B récurrent ou réfractaire confirmé par histologie et traité par au moins une ligne de chimiothérapie antérieure contenant du rituximab mais pas plus de 5 lignes de thérapie antérieures.
• Maladie mesurable selon les critères IWG.
• Indice de la performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction organique et médullaire adéquates.
• Consentement éclairé écrit.

Critère de non inclusion

• Atteinte du système nerveux central en cours.
• Maladie auto-immune ou inflammatoire active ou antérieure dans les derniers 3 ans avec certaines exceptions.
• Immunothérapie antérieure.
• Thérapie anticancéreuse antérieure avec un médicament sur le marché ou expérimental dans les 28 jours avant le début du traitement de l’étude.
• Antécédent de greffe autologue de cellules souches ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Les patients non éligibles pour des options curatives après un échec de la greffe autologue de cellules souches et qui satisfont les critères hématologiques sont éligibles pour l’étude.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov