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Étude RUBY : étude de phase 2, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du rucaparib, chez des femmes ayant un cancer du sein métastatique avec un profil génomique BRCAness.

Update Il y a 6 ans
Reference: RECF2816

Woman Man | 18 years and more

Extract

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du rucaparib, chez des femmes ayant un cancer du sein métastatique avec un profil génomique BRCAness. Les patientes recevront des comprimés de rucaparib administrés une fois par jour, jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Durant le traitement, les patientes bénéficieront d’un examen clinique et d’un examen biologique (prélèvement du sang) une fois par mois, et d’un examen radiologique (Scanner ou IRM) tous les deux mois. Après la fin du traitement, les patientes bénéficieront d’un examen clinique une fois par mois pendant trois mois, puis tous les trois mois pendant deux ans. Dans le cadre d’une étude ancillaire, des prélèvements de sang seront réalisés afin de suivre l'apparition des altérations moléculaires pouvant avoir un impact sur la réponse ou la résistance aux inhibiteurs de PARP.

Scientific Abstract

Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patientes reçoivent un traitement par rucaparib PO 2 fois par jour, tous les jours, jusqu’à progression ou toxicité. Durant le traitement, les patientes bénéficient d’un examen clinique et d’un examen biologique (prélèvement du sang) une fois par mois, et d’un examen radiologique (Scanner ou IRM) tous les 2 mois. Après la fin du traitement, les patientes bénéficient d’un examen clinique une fois par mois pendant 3 mois, puis tous les trois mois pendant 2 ans. Dans le cadre d’une étude ancillaire, des prélèvements de sang sont réalisés afin de suivre l'apparition des altérations moléculaires pouvant avoir un impact sur la réponse ou la résistance aux inhibiteurs de PARP.;

Primary objective

Évaluer le taux de bénéfice clinique du rucaparib, et si significatif, évaluer le taux de réponse globale.;

Secondary objective

Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale. Évaluer la sécurité du produit. Évaluer la valeur prédictive de la signature BRCAness. Évaluer la valeur pronostique de la signature BRCAness.

Inclusion criteria

  • Age ≥ 18 ans.
  • Maladie métastatique progressive traitée antérieurement par au moins une ligne de chimiothérapie en situation métastatique.
  • Analyse moléculaire disponible en provenance de l’étude SAFIR02 ou d’un autre programme, effectuée avec la technologie microarray Affymetrix (puces CytoScan HD, SNP 6.0, ou OncoScan).
  • Profil BRCAness tel que défini par la signature génomique du laboratoire Clovis ou bien présence d’une mutation somatique de BRCA 1/2 (en l’absence d’une mutation constitutionnelle connue pour BRCA 1/2).
  • Profil BRCAness tel que défini par la signature génomique du laboratoire Clovis, ou présence d’une mutation somatique de BRCA 1/2 (en l’absence d’une mutation constitutionnelle connue pour BRCA 1/2).
  • Patiente ayant reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée antérieure avec une période de “washout” de 21 jours avant l’inclusion, et ayant récupéré de toute toxicité résiduelle de grade ≤ 1, à l’exception de l’alopécie.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Lésions cibles mesurables selon RECIST 1.1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, hémoglobine >= 90 g/dL, plaquettes >= 100 x 109/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 mL/min.
  • Patiente affiliée à la sécurité sociale.
  • Contraception efficace non-hormonale pour les femmes en âge de procréer jusqu’à 6 mois après la fin du traitement.
  • Test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l’inclusion et 72 heures avant l’administration du traitement à l’étude.
  • Patiente en cours d’allaitement devant arrêter l’allaitement avant la 1ère administration et jusqu’à 6 mois après la dernière dose du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Non-Inclusion Criteria

  • Radiothérapie dans les 14 jours.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP.
  • Traitement en cours par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants de CYP1A2 ou de CYP3A4.
  • Incapacité à avaler des comprimés.
  • Hypersensibilité connue aux excipients actifs et inactifs du rucaparib.
  • Mutation constitutionnelle connue de BRCA1 ou 2
  • Surexpression de Her2.
  • Compression médullaire et/ou métastases cérébrales symptomatiques ou progressives, sauf si asymptomatiques ou traitées et stables en l’absence de stéroïdes au cours des 30 derniers jours.
  • Lésion cible dans une région précédemment irradiée, excepté une lésion cible montrant une progression avant l’inclusion.
  • Trouble majeur de l’absorption intestinale.
  • Antécédent de syndrome myélodysplasique.
  • Toxicité de grade ≥ 2 persistante de toute thérapie anti-cancéreuse antérieure, à l’exception de l’alopécie.
  • Antécédent de malignité dans les 5 années précédentes, à l'exception du carcinome du col utérin in situ, ou cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde considéré comme ayant été correctement traité.
  • Maladie systémique grave ou non contrôlée comme diathèse hémorragique, ou sérologie VIH positive, ou infection par le virus de l’hépatite B ou C.
  • Toute condition médicale qui pourrait, selon l’investigateur, interférer avec la sécurité de la patiente, l’observance aux procédures de l’étude et à toutes autres exigences du protocole.
  • Patiente privée de liberté ou sous tutelle.
  • Femme enceinte.

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