Extrait

Le cancer de l’oesophage est une tumeur maligne qui prend naissance dans les cellules de l’oesophage. Le cancer épidermoïde est principalement lié à l’alcool et au tabac ou à la consommation habituelle de boissons ou aliments chauds. L’adénocarcinome se développe dans le bas de l’oesophage et est lié au reflux oesophagien, à l’excès alimentaire, aux calories d’origine animale et à l’insuffisance d’activité physique, d’où sa relation avec le surpoids. La chimiothérapie est un traitement de base pour le cancer de l’oesophage avancé, mais certaines tumeurs progressent en cours de traitement. Le pembrolizumab est une immunothérapie capable de rétablir la capacité de l’organisme de reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses donnant lieux à une activité antitumorale. L’objectif de cette étude est de comparer le pembrolizumab à une chimiothérapie par docétaxel, paclitaxel ou irinotécan chez des patients ayant un adénocarcinome avancé ou métastatique ou un carcinome épidermoïde de l’oesophage en progression après une thérapie standard de première ligne. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront du pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures. Les patients du deuxième groupe recevront une thérapie standard laissée au choix de l’investigateur parmi ces 3 options : soit du paclitaxel par voie intraveineuse une fois par semaine pendant trois semaines d’une cure de 28 jours, soit du docétaxel par voie intraveineuse le premier jour d’une cure de 21 jours, soit de l’irinotécan par voie intraveineuse toutes les deux semaines. Les patients seront suivis pendant 5 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du pembrolizumab en IV à J1, toutes les 3 semaines pendant 35 cures. - Bras B : les patients reçoivent une thérapie standard laissée au choix de l’investigateur parmi ces 3 possibilités ; soit du paclitaxel en IV à J1, J8 et J15 pendant trois semaines d’une cure de 28 jours, soit du docétaxel en IV le premier jour d’une cure de 21 jours, soit de l’irinotécan en IV toutes les deux semaines. Les patients sont suivis pendant 5 ans.;

Objectif principal

Évaluer la survie globale.;

Objectif secondaire

Évaluer le taux de réponse objective. Évaluer la survie sans progression.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome ou carcinome épidermoïde de l’oesophage ou adénocarcinome de la jonction oesogastrique de type I (classification de Siewert) confirmé par histologie ou cytologie.
• Maladie métastatique ou localement avancée, maladie non résécable.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Progression de la maladie documentée par une radiographie ou un examen clinique sous ni plus ni moins qu’une ligne de thérapie standard antérieure.
• Disponibilité d’un échantillon de tissu tumorale nouvellement obtenu ou archivé pour l’analyse reliée à l’immunité intra-tumorale et pour anti-PD-1.
• Espérance de vie > 3 mois et indice de la performance
• Fonction organique adéquate.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et au moins 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab ou 6 mois après la dernière dose de paclitaxel, docétaxel ou irinotécan.
• Consentement éclairé écrit.

Critère de non inclusion

• Maladie auto-immune active qui a eu besoin d’un traitement dans les dernières 2 années.
• Antécédent de pneumonite non infectieuse ayant besoin de stéroïdes ou pneumonite actuelle.
• Infection active qui a besoin d’une thérapie systémique.
• Perte de poids > 10% en environ 2 mois avant le début du traitement à l’étude.
• Ascites ou épanchement pleural à l’examen physique.
• Participation actuelle à une étude avec prise du traitement à l’étude ou participation antérieure à une étude avec un médicament expérimental ayant reçu le traitement à l’étude ou un dispositive expérimental dans les 4 semaines après le début du traitement à l’étude.
• Métastases du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse (y compris un antécédent ou métastase actuelle).
• Tumeur maligne additionnelle avec progression ou besoin d’un traitement actif dans les derniers 5 ans sauf un carcinome basal ou squameux de la peau traité de façon curative et/ou un cancer du sein et/ou du col de l’utérus réséqué de façon curative ou un cancer du pharynx in situ ou intra-muqueux.
• Progression de la maladie documentée objectivement par une radiographie ou un examen clinique pendant ou après avoir reçu plus d’une ligne de traitement.
• Immunodéficience ou patient sous traitement avec une thérapie systématique avec des stéroïdes ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Traitement antérieur par un anticorps monoclonal anticancéreux, une chimiothérapie, une thérapie ciblée avec une petite molécule ou une radiothérapie dans les 2 semaines avant le début du traitement ou absence de récupération des événements indésirables dus à un traitement administré antérieurement.
• Hypersensibilité sévère à un traitement antérieur avec un autre anticorps monoclonal.
• Thérapie antérieure avec un agent anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou participation antérieure à un étude de pembrolizumab (Merck).
• Allergie, hypersensibilité ou contre-indications au paclitaxel, au docétaxel ou à l’irinotécan ou tout autre composant utilisé pour leur préparation.
• Vaccin vivant dans les 30 jours après le début du traitement à l’étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Trouble psychiatrique ou d’abus de substances qui peut interférer à la conformité avec les besoins de l’étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr