Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Système endocrinien - autres
- | Specialty :
- Thérapies Ciblées
Extract
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du sunitinib, chez des patients ayant un phéochromocytome ou un paragangliome, avancé ou métastatique en progression. Les patients seront répartis de façon aléatoire dans deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de sunitinib une fois par jour. Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés de placebo une fois par jour. Dans le cadre de cet essai, ni le médecin, ni le patient ne connaitront la nature du traitement administré (sunitinib ou placebo). Le Cross Over est autorisé
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent du sunitinib PO une fois par jour. - Bras B (comparateur) : Les patients reçoivent un placebo PO une fois par jour.;
Primary objective
Evaluer l’efficacité sur la survie sans progression à 1 an.;
Secondary objective
Déterminer la survie globale et la survie sans progression. Déterminer le délai jusqu’à la progression. Déterminer le taux de réponses objectives à 1 an. Déterminer la durée de la réponse et le délai jusqu’à la réponse tumorale. Evaluer le profil de tolérance, dont un suivi cardiovasculaire dédié (holter tensionnel, ECG et échocardiographie).
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Phéochromocytome ou paragangliome malin, avancé ou métastatique en progression, diagnostiqué par imagerie ou biopsie des métastases hépatiques, osseuses, pulmonaires ou ganglionnaires.
- Diagnostic confirmé par la relecture anatomopathologique de la tumeur réséquée ou de la biopsie (une relecture centralisée sera réalisée en cas de doute, soit avant la randomisation, soit pendant l’étude) et/ou par la présence de sécrétions hormonales caractéristiques couplée à la positivité de l’imagerie fonctionnelle (si la tumeur ou biopsie ne sont pas disponibles).
- Maladie métastatique non opérable.
- Traitement antérieur pour cette maladie accepté.
- Maladie sporadique ou héréditaire.
- Maladie évaluable (RECIST 1.1).
- Progression de la maladie au cours des 18 mois précédant la randomisation (RECIST).
- Espérance de vie ≥ 6 mois.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 80 x 109/L, hémoglobine > 8 g/dL.
- Fonction rénale : taux de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min (sauf an cas de syndrome néphrotique).
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou
- Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Carcinome neuroendocrine peu différencié à grandes ou petites cellules (WHO 2000).
- Antécédent d’autre cancer, excepté un cancer de la peau non-mélanome guéri, un carcinome in situ du col de l’utérus guéri ou toute autre tumeur sans signe de maladie depuis au moins 3 ans.
- Antécédent de problème cardiaque au cours des 12 derniers mois, tel qu’un infarctus du myocarde (incluant une angine de poitrine sévère et/ou instable), un pontage coronarien ou un pontage artériel périphérique, une procédure de revascularisation, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (par exemple une fraction d’éjection ventriculaire
- Hypertension non contrôlée malgré la prise d’un traitement adapté (≥160/95 mmHg).
- Fonction cardiaque anormale à l’électrocardiogramme à 12 dérivations. Dysrythmie cardiaque en cours de grade ≥ 2 (NCI CTC), fibrillation auriculaire ou un intervalle QTc > 470 msec pour les hommes ou > 480 msec pour les femmes.
- Métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques et stables depuis plus de 3 mois.
- Traitement antérieur avec le traitement à l’étude ou traitement systémique antérieur par un autre inhibiteur de tyrosine kinase ou un anti-VEGF (sauf injecté localement).
- Traitement en cours par un autre produit expérimental.
- Traitement antérieur par un inhibiteur puissant ou un inducteur du CYP3A4 dans les 7 ou 12 jours, respectivement, avant la première administration du produit à l’étude.
- Traitement concomitant par des doses thérapeutiques d’anticoagulants. La warfarine faible dose, jusqu’à 2 mg par jour, est autorisée comme traitement prophylactique d’une thrombose veineuse profonde, ainsi qu’un traitement anticoagulant à base d’héparine.
- Traitement antérieur par chimiothérapie, radiothérapie thoracique, immunothérapie ou par un analogue de la somatostatine, au cours des 4 semaines précédant l’inclusion.
- Toute chirurgie majeure ou radiothérapie locale au cours du mois précédant la première visite.
- Embolisation hépatique au cours des 3 derniers mois précédant la première visite, à l’exception des lésions démontrées progressives ou non embolisées.
- Toxicité non résolue de tout type de thérapie antérieure.
- Maladie incontrôlée aiguë ou chronique, active ou suspectée, qui selon l’investigateur, pourrait augmenter le risque de comorbidité associé ou qui rendrait le patient inéligible à l’entrée dans l’étude.
- Incapacité à avaler des gélules.
- Femme enceinte ou allaitant.