Woman Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Sein
- | Specialty :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Extract
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement associant lapatinib et paclitaxel par rapport à trastuzumab et paclitaxel ou lapatinib, trastuzumab et paclitaxel, administrés en traitement néoadjuvant chez des patientes ayant un cancer du sein primaire surexprimant et/ou amplifiant les gènes HER2/ErbB2. Les patientes seront réparties de façon aléatoire entre 3 groupes de traitements : Les patientes du 1er groupe recevront des prises orales de lapatinib, tous les jours, pendant 6 semaines. Puis ce traitement sera associé à une injection de paclitaxel, 1 fois par semaine, pendant 12 semaines. Les patientes du 2ème groupe recevront une injection de trastuzumab, 1 fois par semaine, pendant 6 semaines. Puis ce traitement sera associé à une injection de paclitaxel, 1 fois par semaine, pendant 12 semaines. Les patientes du 3ème groupe recevront des prises orales de lapatinib, tous les jours et une injection de trastuzumab, 1 fois par semaine, pendant 6 semaines. Puis ce traitement sera associé à une injection de paclitaxel, 1 fois par semaine, pendant 12 semaines. Après la chirurgie, toutes les patientes recevront 3 cures une chimiothérapie comprenant du 5-fluorouracile, de l’épirubicine et du cyclophosphamide, suivie du même traitement administré précédemment pour chaque groupe (lapatinib, trastuzumab, lapatinib+trastuzumab), pendant 34 semaines.
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 3 randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 3 bras : - Bras A : les patientes reçoivent du lapatinib par voie orale chaque jour pendant 6 semaines. - Bras B : les patientes reçoivent du trastuzumab en IV 1 fois par semaine pendant 6 semaines. - Bras C : les patientes reçoivent du lapatinib par voie orale chaque jour et du trastuzumab en IV 1 fois par semaine pendant 6 semaines. Dans les 3 bras, les patientes reçoivent ensuite le traitement correspondant au bras de traitement associé à une injection de paclitaxel, 1 fois par semaine, pendant 12 semaines. Après une chirurgie, les patientes des 3 bras reçoivent une chimiothérapie de type FEC jusqu’à 3 cures, suivie du même traitement administré précédemment pour chaque bras, pendant 34 semaines.;
Primary objective
Comparer le taux de réponse pathologique complète au moment de la chirurgie.;
Secondary objective
Comparer la tolérance au traitement. Comparer le taux de réponse objective de la tumeur. Comparer la survie sans récidive et la survie globale. Comparer le taux de conversion vers une chirurgie du sein et vers une chirurgie du sein conservatrice. Comparer le taux de maladie ganglionnaire négative à la chirurgie. Identifier les caractéristiques moléculaires des tumeurs répondeuses.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer du sein invasif histologiquement prouvé.
- Surexpression et/ou amplification de HER2 dans la composante invasive de la tumeur primitive et confirmée par un laboratoire certifié avant la randomisation.
- Statut des récepteurs aux oestrogènes connu.
- Indice de performance
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
- Test biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine
- Fonction rénale : créatinine ≤ 2 mg/dL.
- Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50% à temps 0 (échocardiographie ou MUGA).
- Test de grossesse négatif (dans les 2 semaines) et contraception efficace (contraceptifs oraux, injectables ou implants hormonaux ne sont pas autorisés) pour les femmes en âge de procréer.
- Mise à disposition d'un échantillon de tumeur auprès du laboratoire central à des fins d'études translationnelles.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Traitement antérieur pour un cancer du sein invasif.
- Diagnostic de cancer du sein inflammatoire.
- Cancer bilatéral et/ou multifocal.
- Antécédent d’autre tumeur, excepté un carcinome cutané squameux ou basocellulaire complètement réséqué ou un cancer utérin correctement traité.
- Antécédent d’angor non contrôlé ou symptomatique, arythmie cliniquement significative, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, diabète mellitus instable, dyspnée au repos ou traitement chronique par oxygène.
- Infection active ou non contrôlée.
- Maladie concomitante ou condition incompatible avec la participation à l’essai ou trouble médical grave pouvant porter atteinte à la sécurité de la patiente.
- Evénement indésirable grave non résolu ou instable dû à l’administration antérieure d’un autre produit expérimental.
- Syndrome de malabsorption, maladie affectant significativement les fonctions gastro-intestinales, ou résection de l’estomac ou de l’intestin grêle. Les sujets souffrant d’une colite ulcérative ne seront pas éligibles.
- Traitement anticancéreux néoadjuvant concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, traitement biologique autre que les traitements à l’essai).
- Traitement concomitant par un autre produit expérimental ou participation à un autre essai clinique thérapeutique.
- Hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrase à des produits chimiquement apparentés au trastuzumab, au lapatinib ou à leurs excipients.
- Utilisation concomitante d’inhibiteurs ou d’inducteurs de CYP3A4.
- Démence, état mental altéré, ou troubles psychiatriques pouvant empêcher la compréhension ou l’interprétation du consentement éclairé.
- Femme enceinte ou allaitant.