Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Myélomes
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité du carfilzomib par rapport à celle du bortézomib associés à la dexaméthasone, chez des patients ayant un myélome multiple récidivant. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des perfusions de carfilzomib deux fois par semaine pendant trois semaines, et de la dexaméthasone deux fois par semaine pendant quatre semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines. Les patients du deuxième groupe recevront des perfusions de bortézomib deux fois par semaine, à trois jours d’intervalle, pendant deux semaines, et de la dexaméthasone quatre fois par semaine, pendant deux semaines. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent du carfilzomib IV à J1, J2, J8, J9, J15 et J16, et de la dexaméthasone à J1, J2, J8, J9, J15, J16, J22 et J23. Ce traitement est répété tous les 28 jours. - Bras B : Les patients reçoivent du bortézomib IV ou SC à J1, J4, J8, et J11, et de la dexaméthasone à J1, J2, J4, J5, J8, J9, J11 et J12. Ce traitement est répété tous les 21 jours.;
Objectif principal
Evaluer la survie sans progression dans les deux bras.;
Objectif secondaire
Evaluer la survie globale. Evaluer le taux de réponse global. Evaluer la durée de la réponse. Evaluer les événements neuropathiques. Evaluer la qualité de vie relative à la santé. Evaluer l’innocuité et la tolérance.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Myélome multiple récidivant ou en progression au moment de l’inclusion.
- Myélome multiple pouvant être évalué avec au moins l’une des caractéristiques suivantes (évaluée dans les 21 jours précédant la randomisation) : protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL, ou protéine M urinaire >= 200 mg/24 heures, ou en cas de taux sériques ou urinaires de la protéine M indétectables, des chaînes légères libres sériques (CLLs) > 100 mg/L (chaîne légère impliquée) et un rapport kappa/lambda sérique anormal, ou dans la cas d’un myélome à IgA dont la maladie ne peut être mesurée de manière fiable que par la quantification des immunoglobulines sériques, qIgA doit être >= 750 mg/dL (0,75 mg/dL).
- Au moins une réponse partielle (RP) documentée à au moins un traitement antérieur.
- Au moins 1, mais pas plus de 3, schémas thérapeutiques ou lignes de traitements antérieurs pour le myélome multiple (un traitement d’induction suivi d’une greffe de cellules souches et d’un traitement de consolidation ou d’entretien sera considéré comme une seule ligne de traitement).
- FEVG ≥ 40 %.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes >= 50 x 109/L, hémoglobine >= 8 g/dL, utilisation de facteurs de croissance ou transfusion possible > 7 jours.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 15 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
- Tests biologiques hépatiques : transaminases
- Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Myélome multiple du sous-type IgM.
- Traitement par glucocorticoïdes durant les 14 jours qui précèdent la randomisation.
- Syndrome de PoeMS.
- Leucémie à plasmocytes ou plasmocytes circulants ≥ 2 x 109/L.
- Macroglobulinémie de Waldenström.
- Amylose connue.
- Chimiothérapie avec des médicaments anticancéreux approuvés ou expérimentaux durant les 21 jours qui précèdent la randomisation.
- Patient randomisé ou précédemment randomisé dans tout autre essai de phase 3 mandaté par Onyx.
- Radiothérapie focale durant les 7 jours qui précèdent la randomisation, radiothérapie sur un champ étendu impliquant un volume significatif de moelle osseuse durant les 21 jours qui précèdent la randomisation.
- Immunothérapie durant les 21 jours qui précèdent la randomisation.
- Chirurgie majeure (à l’exclusion de la kyphoplastie) durant les 28 jours qui précèdent la randomisation.
- Insuffisance cardiaque congestive active, ischémie symptomatique ou anomalie de la conduction non contrôlée par une intervention conventionnelle, infarctus du myocarde durant les 4 mois qui précèdent la randomisation.
- Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux (à l’exception de l’antigène de surface de l’hépatite B) ou des agents antifongiques durant les 14 jours qui précèdent la randomisation.
- Sérologie VIH, VHC et/ou VHB (avec certaines exceptions) positive.
- Cirrhose connue.
- Seconde tumeur dans les 3 dernières années, excepté un cancer basocellulaire traité de manière adéquate ou un cancer squameux de la peau, un carcinome in situ du col utérin, un cancer de la prostate
- Syndrome myélodysplasique.
- Neuropathie significative (stade 3 ou 4, ou stade 2 avec douleur) durant les 14 jours qui précèdent la randomisation.
- Allergie au Captizol®.
- Hypersensibilité au carfilzomib, Velcade®, boron ou mannitol.
- Contre-indication à la dexaméthasone.
- Contre-indication à l’un des médicaments concomitants ou traitements de soutien requis.
- Maladie du greffon contre l’hôte en cours.
- Epanchement pleural nécessitant une thoracocentèse ou ascite nécessitant une paracentèse durant les 14 jours qui précèdent la randomisation.
- Femme enceinte ou allaitant.