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Essai de phase 1 évaluant la tolérance puis l’efficacité d’un traitement inhibiteur de l’Adhérence Focale (FAK), le GSK2256098, chez des patients ayant une tumeur solide. [essai clos aux inclusions]

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1405

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance puis l’efficacité d’un traitement inhibiteur de l’Adhérence Focale (FAK), le GSK2256098, chez des patients ayant une tumeur solide. Les patients recevront des comprimés de GSK2256098 deux fois par jour, en absence de rechute ou de toxicité intolérable. Cet essai en escalade de dose évaluera jusqu’à quatre paliers de dose de GSK2256098. Les patients auront une visite de suivi toutes les semaines le premier mois, puis toutes les trois semaines pendant la durée du traitement.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Cet essai comprend 3 parties. Partie 1 : Les patients ayant une tumeur solide reçoivent du GSK2256098 PO 2 fois par jour en continu. Cette partie de l’essai est réalisée en escalade de doses, afin de déterminer la dose maximale tolérée. Partie 2 : Les patients ayant une tumeur solide et surexprimant FAK, reçoivent du GSK2256098 PO 2 fois par jour, à la dose recommandée déterminée dans la partie 1, afin de mieux évaluer les effets de la dose maximale tolérée. Partie 3 : Les patients reçoivent le même traitement que dans la partie 2, afin d’évaluer comment ils répondent au GSK2256098. Les patients ont également un prélèvement tumoral (biopsie), afin de mieux comprendre comment le traitement agit sur le corps en dehors de la tumeur. Tous les patients ont une visite de suivi toutes les semaines le 1er mois, puis toutes les 3 semaines pendant la durée du traitement.;

Objectif principal

Définir la dose maximale tolérée.;

Objectif secondaire

Caractériser la pharmacocinétique du GSK225698. Identifier une gamme de doses biologiquement actives. Étudier l'activité anti-tumorale après traitement avec GSK2256098. Explorer les relations entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamiques du GSK2256098 et les paramètres cliniques.

Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur solide ne répondant pas aux traitements standards ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard ou curatif.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonctions organiques adéquates.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer durant le traitement (2 semaines avant le début pour les femmes) et jusqu’à 21 jours après son arrêt.
  • Test de grossesse négatif à l’inclusion pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Tumeur primaire du système nerveux central.
  • Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques ou non traitée.
  • Traitement anticancéreux expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (minimum 10 jours), précédant le début du traitement à l’essai.
  • Chimiothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l’essai, (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C),
  • Chirurgie majeure, radiothérapie, immunothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’essai.
  • Hypersensibilité connue ou idiosyncrasie à l’un des traitements de l’essai.
  • Traitement en cours par de la warfarine (héparine de bas poids moléculaire est autorisée).
  • Maladie gastro-intestinale active ou autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments OU résection antérieure de l'intestin grêle.
  • Toxicité non résolues > Grade 1 d’un traitement anticancéreux antérieur (sauf l'alopécie).
  • Intervalle QTc > 450 ms chez les hommes et > 470 msec chez les femmes, ou syndrome congénital du QT long.
  • Antécédent de syndrome coronarien aigu (y compris angor instable et infarctus du myocarde), de fibrillation auriculaire, d'angioplastie coronaire, ou pose de stent dans les 24 dernières semaines.
  • Insuffisance cardiaque de Classe II, III ou IV (NYHA).
  • Condition concomitante qui de l'avis de l'investigateur mettrait en péril le respect du protocole.
  • Consommation de vin rouge, d’orange de Séville, de pamplemousse ou du jus de pamplemousse ou de kumquats, agrumes exotiques (par exemple, la carambole, le melon amer), les hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours précédant le début du traitement.
  • Toute condition médicale grave et / ou instable préexistante, psychiatrique ou autre (qui pourrait nuire à la sécurité des sujets.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

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