Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Tumeurs solides
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
Extrait
Les tumeurs solides sont l’ensemble des cancers qui se développent à partir d’une tumeur localisée : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes), et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Une tumeur est dite métastatique ou disséminée, lorsque les cellules cancéreuses ont migré à travers le corps, par la voie des vaisseaux sanguins ou lymphatiques et ont colonisé un ou plusieurs autre(s) tissu(s), loin de la tumeur d’origine. Différents organes peuvent être colonisés par ces métastases : os, foie, cerveau, poumon, etc. Mais la nature d’une tumeur reste toujours déterminée par son point de départ. Le traitement de référence des tumeurs solides métastasiques est la chimiothérapie et la radiothérapie. On détecte la présence de cellules immunitaires qui ont la capacité d’éliminer les cellules cancéreuses dans beaucoup de tumeurs. Cette capacité potentielle à restaurer l’immunité anti-cancer dans la durée est la base de l’immunothérapie qui est le traitement de référence des tumeurs solides avancées ou métastatiques. AMG-510 est un inhibiteur spécifique de K-RAS (G12C), dont la mutation KRAS p.G12C est observée dans certains types de cellules tumorales. Le K-RAS (G12C) indique à la cellule de proliférer et d'assumer des fonctions spécialisées. AMG-510 a une activité antinéoplasique potentielle, par l’inhibition de la prolifération des cellules tumorales exprimant KRAS p.G12C. PD-1 et PD-L1 sont les deux protéines présentes à la surface des cellules. L'interaction de ces protéines peut entrainer la suppression du système immunitaire, ce qui peut favoriser la prolifération du cancer. Les inhibiteurs de PD-1 et PD-L1 sont en train de devenir un traitement de première ligne pour plusieurs types de cancer. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de la monothérapie à base de AMG 510 chez des patients ayant des tumeurs solides avancées avec une mutation de type KRAS p.G12C par rapport à une combinaison thérapeutique à base de AMG 510 associé à un anti PD-1/L1 chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec une mutation de type KRAS p.G12c. L’étude comprendra 2 étapes. Lors de la 1ère étape, les patients recevront de l’AMG 510 en monothérapie. La dose de AMG 510 sera régulièrement augmentée par groupe de patient afin de déterminer la dose la mieux adaptée pour l’étape 2. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Lors de la 2ème partie, les patients recevront de l’AMG 510 à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la 1ère étape, soit en monothérapie, soit associé à une immunothérapie anti (PD-1/L1). Le traitement sera répété en l’absence de progression de maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 24 mois.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 1-2, séquentielle et multicentrique. L’étude comprend 2 phases. 1 - Phase 1 : les patients reçoivent de l’AMG 510 PO en monothérapie selon un schéma d’escalade de dose. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. 2 - Phase 2 : les patients reçoivent de l’AMG 510 PO, à la dose recommandée établie lors de la phase 1, soit en monothérapie, soit associé à un traitement anti (PD-1/L1). Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 24 mois.;
Objectif principal
- Évaluer la dose maximale tolérée par le nombre de patients avec des valeurs de laboratoire anormales, des modifications cliniquement significatives des signes vitaux et des modifications sur l'ECG à 24 mois. - Evaluer la dose recommandée pour la phase 2 à 24 mois.;
Objectif secondaire
Évaluer la survie sans progression. Évaluer la durée de la réponse globale. Évaluer le taux de réponse objective. Évaluer la durée de stabilité de la maladie. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques.
Critère d'inclusion
- Âge ≥ 18 ans.
- Tumeur maligne métastatique ou localement avancée histologiquement prouvée.
- Mutation de type mutation KRAS p.G12C identifiée par séquençage de l'ADN.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Métastases cérébrales actives provenant de tumeurs non cérébrales.
- Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de l’étude(J1).
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.