Étude MS200647-0024 : étude de phase 1b-2 randomisée évaluant la sécurité et l’efficacité du M7824 associé à une chimiothérapie chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules de s...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF3961

Étude MS200647-0024 : étude de phase 1b-2 randomisée évaluant la sécurité et l’efficacité du M7824 associé à une chimiothérapie chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules de stade 4.

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon. Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie, parmi lesquelles le durvalumab est actuellement indiqué en monothérapie dans le traitement de certains cancers bronchiques non à petites cellules. Les chimiothérapies classiques, telles que la carboplatine, le cisplatine, le nab-paclitaxel et la gemcitabine, sont des traitements généraux dit aussi systémiques car ils reposent sur l’administration de médicaments anticancéreux qui circulent et agissent dans l’ensemble du corps. Cela permet d’atteindre les cellules cancéreuses quelle que soit leur localisation, même si elles sont isolées et n’ont pas été détectées lors du diagnostic. Les médicaments de chimiothérapie détruisent les cellules cancéreuses en agissant sur leurs mécanismes de multiplication. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires qui protègent l’organisme. Les immunothérapies constituent un développement majeur pour les traitements anticancéreux, car elles sont capables de stimuler et de mobiliser le système immunitaire du patient contre la tumeur. Le M7824 est un traitement qui se lie à une protéine des cellules cancéreuses et les empêche ainsi d’échapper au système immunitaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du M7824 associé à une chimiothérapie chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules de stade 4. Les patients seront répartis en 4 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du cisplatine ou du carboplatine toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures, associé à du pémétrexed et du M7824, toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures. Le traitement sera répété en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront du carboplatine et du nab-paclitaxel 1 fois par semaine pendant 3 semaines, répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures, associé à du M7824, toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures. Le traitement sera répété en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients du 3ème groupe recevront du cisplatine ou du carboplatine et de la gemcitabine 1 fois par semaine pendant 2 semaines, répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures, associé à du M7824, toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients du 4ème groupe recevront du docétaxel, toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures associé à du M7824, toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 33 mois.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1b-2 en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis en 4 groupes. - Groupe 1 : les patients reçoivent du cisplatine IV ou du carboplatine IV à J1, tous les 21 jours jusqu’à 4 cures, associé à du pémétrexed IV et du M7824 IV à J1, tous les 21 jours jusqu’à 35 cures. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Groupe 2 : les patients reçoivent du carboplatine IV à J1, et du nab-paclitaxel IV à J1, J8 et J15, répété tous les 21 jours jusqu’à 4 cures, associé à du M7824 IV à J1, tous les 21 jours jusqu’à 35 cures. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Groupe 3 : les patients reçoivent du cisplatine IV ou du carboplatine IV à J1, et de la gemcitabine IV à J1 et J8, tous les 21 jours jusqu’à 4 cures, associé à du M7824 IVà J1, tous les 21 jours jusqu’à 35 cures. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Groupe 4 : les patients reçoivent du docétaxel IV à J1, tous les 21 jours jusqu’à 4 cures, associé à du M7824 IV à J1, tous les 21 jours jusqu’à 35 cures. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 33 mois (35 cures).;


Objectif principal

Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du M7824 associé à une chimiothérapie selon les toxicités limitant la dose et la survenue d’effets indésirables.;


Objectif secondaire

Évaluer le taux de réponse objective. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale. Évaluer la durée de réponse. Évaluer l’immunogénicité du M7824. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques.


Critère d'inclusion

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologique confirmé de cancer du poumon non à petites cellules de stade 4.
  • Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
  • Disponibilité de matériel tumoral archivé (
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Cohorte D : Les patients ayant une évolution de la maladie liée à un traitement antérieur par des inhibiteurs programmés du mort-ligand 1 (PD-L1) en association avec une chimiothérapie pourront être inclus dans la cohorte D.

Critère de non inclusion

  • Mutation sensibilisante (activante) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), translocation anaplasique du lymphome kinase (ALK), réarrangement ROS1 ou mutation BRAF V600E, si le traitement ciblé est approuvé localement.
  • Histologie mixte du cancer du poumon non à petites cellules.
  • Métastases du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent y participer à condition d'être cliniquement stables pendant au moins 2 semaines et de ne présenter aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en augmentations.
  • Maladie maligne antérieure (autre que la tumeur maligne à étudier dans cette étude) au cours des 3 dernières années.
  • Radiothérapie thoracique supérieure à 30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
  • Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux. Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité aux composants du traitement à l’étude.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
  • Cohorte A, B et C : Traitement systémique antérieur pour cancer du poumon non à petites cellules de stade 4, notammment anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-lymphocyte T anti-antigène 4 (CTLA-4) (notamment l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les voies de contrôle).