Extrait

L’objectif de cet essai est d’analyser le taux de nilotinib dans le sang chez des patients jeunes ayant une leucémie myéloïde chronique ou une leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome de Philadelphie. Les patients recevront des comprimés de nilotinib tous les jours. Des échantillons de sang seront régulièrement prélevés durant l’essai pour des analyses pharmacocinétiques.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du nilotinib PO, tous les jours. Des échantillons de sang sont prélevés régulièrement durant l’essai.;

Objectif principal

Évaluer la pharmacocinétique du nilotinib à J1, J8, J15, J22 et J28.;

Objectif secondaire

Évaluer la tolérance. Évaluer l’activité anti-tumorale du nilotinib.

Critère d'inclusion

• Age
• Diagnostic de LMC Ph+ en phase chronique ou de LAL Ph+ résistant ou intolérant à l’imatinib, en rechute ou réfractaire au traitement standard.
• Indice de Karnofsky ≥ 50% pour les patients > 10 ans et score de Lansky ≤ 50 % pour les patients ≤ 10 ans.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2 x LNS, bilirubine
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min/1.73 m2 ou créatinine sérique adéquate en fonction de l’âge.
• Amylase et lipase sérique ≤ 1,5 x LNS.
• Dosage : potassium ≥ LNI, magnésium >= LNI, phosphore >= LNI, calcium total (albumine sérique corrigée) >= LNI.
• Test de grossesse négative dans les 7 jours précédent l’inclusion et contraception efficace pendant la durée de l’essai pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé par le patient majeur, par les parents de mineur ou par le représentant légal.

Critère de non inclusion

• Traitement par des inhibiteurs du CYP3A4 ne pouvant être interrompus ou remplacés par un autre médicament.
• Traitement en cours par un médicament connu pour avoir un risque possible de prolonger l’intervalle QT ne pouvant être interrompu ou remplacé par un autre médicament
• Trouble de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer l’absorption des médicaments : maladie ulcérative, nausée non contrôlée, vomissement, diarrhée, malabsorption, chirurgie de l’intestin grêle, ou bypass.
• Maladie hépatique, pancréatique ou rénale considérée comme non reliée à la maladie.
• Antécédent de pancréatite dans les 12 mois précédant l’entrée dans l’essai ou antécédent de pancréatite chronique.
• Infection bactérienne, fongique ou virale.
• Troubles de la fonction cardiaque : impossibilité de déterminer l’intervalle QT sur ECG, bloc de branche gauche complet , utilisation d’un pacemaker ventriculaire, syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome du QT long, tachyarhythmie ventriculaire ou auriculaire, brachycardie cliniquement significative (> 50 battements/min), QTc > 450 msec à l’inclusion, antécédent d’infarctus du myocarde dans 12 mois avant l’entrée dans l’essai, angor instable dans les 12 mois avant l’entrée dans l’essai, autre maladie cardiaque significative (insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée).
• Traitement par dasatinib dans les 3 jours précédant l’entrée dans l’essai.
• Traitement par imatinib dans les 5 jours précédant l’entrée dans l’essai.
• Chimiothérapie myélo-suppressive dans les 21 jours précédant l’administration du traitement à l’essai. Non récupération des toxicités antérieures liées une chimiothérapie myélo-suppressive.
• Traitement par hydroxyurée pour une LMC Ph+ ou par des corticostéroïdes pour une LAL Ph+, non achevé au moins un jour avant l’initiation du nilotinib.
• Traitement par des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours précédant le début de l’essai ou traitement par pegfligrastim (Neulasta®) dans les 14 jours précédant le début de l’essai.
• Greffe de cellules souches ou sauvetage sans irradiation corps totale : maladie de l’hôte contre le greffon
• Radiothérapie externe : délai
• Mutation du type T315I au niveau de BCR-ABL.
• Sérologie VIH, VHB, VHC positive.
• Non compliance au protocole ou au suivi de l’essai.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• Fiche de l'essai dans le répertoire des essais cliniques de l'AFSSAPS, sur icrepec.afssaps.fr
• e-cancer.fr