Extrait

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose recommandé de cilengitide , lors d’un traitement administré en association avec une radiothérapie, chez des patients jeunes ayant un gliome infiltrant du tronc cérébral. Cet essai sera réalisé en deux phases : Première phase : Les patients recevront un traitement associant une radiothérapie à raison de cinq séances par semaine et d’une perfusion de cilengitide, deux fois par semaine, pendant six semaines. A l’issue de la radiothérapie, le traitement par cilengitide sera poursuivi selon les mêmes modalités pour une durée maximale de 18 mois, en absence de rechute ou d’intolérance. Dans cette phase, différentes doses de cilengitide seront testées afin de déterminer la dose maximale tolérée. Deuxième phase : Les patients recevront le même traitement que dans la première phase, mais le cilengitide sera administré à la dose maximale tolérée telle que déterminée par la première phase de l'essai. Au cours de cet essai, une biopsie sera réalisée sous anesthésie générale avant le début du traitement afin de confirmer le diagnostic. Une série de prélèvements sanguins sera également effectués autour de la première perfusion de cilengitide pour analyse pharmacocinétique.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé, en escalade de dose et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 groupes : Groupe A : Les patients reçoivent une radiothérapie de 54 Gy, à raison de 1,8 Gy par fraction, 5 jours par semaine pendant 6 semaines, associée à du cilengitide IV, 2 fois par semaine. Ces 2 traitements débutent en même temps. Après l’arrêt de la radiothérapie, les patients continuent à recevoir du cilengitide IV seul, 2 fois par semaine ; ce traitement est répété jusqu’à une durée maximale de 18 mois en absence de progression ou de toxicité inacceptable. Dans ce groupe jusqu’à 5 doses de cilengitide sont testées selon un schéma d’escalade de dose. Groupe B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le groupe A, mais à la dose recommandée de cilengitide déterminée dans le groupe A. L’évaluation de la tumeur par imagerie, a lieu à la fin de la radiothérapie, puis tous les 3 mois. Au cours de cet essai une biopsie est réalisée sous anesthésie générale avant le début du traitement afin de confirmer le diagnostic. Une étude pharmacocinétique est également prévue et nécessite une série de 9 prélèvements effectués autour de la 1ère perfusion de cilengitide (avant et pendant la perfusion, puis à 30, 60 et 90 min, 2h, 4h, 6h, et 24h après la fin de la perfusion).;

Objectif principal

Déterminer la dose maximale tolérée.;

Objectif secondaire

Décrire le profil de tolérance du cilengitide. Étudier les paramètres pharmacocinétiques du cilengitide. Évaluer l’efficacité en terme de réponse en fonction de l'histopathologie. Évaluer la survie sans progression et la survie globale.

Critère d'inclusion

• Age > 6 mois et ≤ 21 ans.
• Gliome infiltrant du tronc cérébral histologiquement confirmé (grade II, III, IV OMS).
• Maladie métastatique possible.
• Maladie mesurable par IRM (OMS).
• Pour la cohorte d'extension : possibilité de réaliser une IRM fonctionnelle et d'effectuer une TEP-FDG et un SPECT sestamibi.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS) ou score de Lansky ≥ 50%.
• Esperance de vie > 8 semaines.
• Absence de chimiothérapie antérieure.
• Absence de traitement anticancéreux dans les 5 ans précédant l'incluision.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS, > 1,5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min/1,73m2.
• Test de coagulation normale : PT, TCA et fibrinogène.
• Pas de toxicité existante de grade ≥ 2, en particulier les maladies cardiovasculaires et rénales (Syndrome néphrotique, glomérulopathie, pression artérielle non contrôlée malgré un traitement approprié).
• Si des antiépileptiques sont administrés, le traitement doit être stabilisé dans les 7 jours qui précèdent la première dose de Cilengitide.
• Si des corticostéroïdes sont administrés, le traitement doit être stabilisé au moins dans les 5 jours qui précèdent la première dose de Cilengitide.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer durant le traitement et dans les 6 mois qui suivent la dernière administration de cilengitide.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Antécédent de radiothérapie cérébrale.
• Antécédent de troubles de la coagulation associés à des évènements hémorragiques ou thrombotiques.
• Antécédent de traitement anti-angiogénique.
• Traitement anticancéreux concomitant.
• Pathologie intercurrente non contrôlée ou infection active.
• Participation à un autre essai thérapeutique au cours des 30 jours précédant l’inclusion.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• Fiche de l'essai dans le répertoire des essais cliniques de l'AFSSAPS, sur icrepec.afssaps.fr
• e-cancer.fr