Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer plusieurs schémas de traitement chez des patients jeunes ayant un lymphome hodgkien. Les patients seront répartis en 3 groupes de traitement Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie comprenant des comprimés de prednisone, des perfusions de vincristine, de doxorubicine et d’étoposide. Ce traitement sera répété au bout de quatre semaines en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront la même chimiothérapie que dans le premier groupe, puis seront répartis de façon aléatoire en deux sous-groupes de traitement : Les patients du premier sous-groupe recevront des comprimés de prednisone et de procarbazine, des perfusions de vincristine et de cyclophosphamide. Ce traitement sera répété au bout de quatre semaines en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du second sous-groupe recevront le même traitement que dans le premier sous-groupe, mais la procarbazine sera remplacée par la dacarbazine. Les patients du troisième groupe recevront le même traitement que dans le deuxième groupe, mais les patients de chaque sous-groupe recevront jusqu’à quatre cures au lieu de deux. L’efficacité du traitement sera évaluée dans les trois groupes, par une tomographie par émission de positons (TEP) au FDG-F18 à la fin du traitement. Les patients ne répondant pas correctement au traitement une radiothérapie reçoivent dans les 35 jours. Les patients du premier groupe en rechutes tardives recevront un traitement complémentaire par une chimiothérapie de type IEP comprenant des perfusions d’ifosfamide, d’étoposide et des comprimés de prednisone, suivi d’une chimiothérapie de type ABVD comprenant des perfusions de doxorubicine, de bléomycine, de vinblastine et de dacarbazine. Ce traitement sera répété au bout de 50 jours en absence de rechute ou d’intolérance et sera suivi d’une radiothérapie. Les patients du premier groupe en rechutes précoces et les patients des deuxième et troisième groupes en rechutes recevront une chimiothérapie de type IEP et ABVD avec collecte de cellules souches hématopoïétiques après la première ou la deuxième cure. Les patients répondant correctement à cette chimiothérapie recevront une radiothérapie. Les autres recevront une chimiothérapie à haute dose comprenant des perfusions de carmustine, d’étoposide, de cytarabine et de melphalan, suivie d’une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques. L’efficacité du traitement sera évaluée par une TEP au FDG-F18 sept semaines après le début du traitement. Si celle-ci est positive, les patients recevront une radiothérapie. Les patients en progression après le premier traitement recevront une chimiothérapie de type IEP et ABVD, suivie d’une chimiothérapie à haute dose et d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques collectées selon le même protocole que précédemment. L’efficacité du traitement sera évaluée par une TEP au FDG-F18 sept semaines après le début du traitement. Si celle-ci est positive, les patients recevront une radiothérapie. A l’issue du traitement, les patients sont suivis pendant 5 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont répartis en 3 groupes de traitement : Groupe 1 : les patients reçoivent une chimiothérapie de 1ère ligne comprenant de la prednisone PO 3 fois par jour de J1 à J15, de la vincristine en IV à J1, J8 et J15, de la doxorubicine hydrocloride en IV à J1 et J15 et de l’étoposide en IV de J1 à J5. Ce traitement est répété 1 fois au bout de 4 semaines en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Groupe 2 : les patients reçoivent la même chimiothérapie que dans le groupe 1, puis sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent de la prednisone PO 3 fois par jour et de la procarbazine 2 à 3 fois par jour, de J1 à J15, de la vincristine et du cyclophosphamide en IV à J1 et J8. Ce traitement est répété 1 fois au bout de 4 semaines en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais la procarbazine est remplacée par la dacarbazine en IV de J1 à J3. Groupe 3 : les patients reçoivent la même chimiothérapie que dans le groupe 1, puis sont randomisés en 2 bras de traitement, pour recevoir le même traitement que dans les bras A et B, mais jusqu’à 4 cures. La réponse au traitement est évaluée dans les 3 groupes par une TEP au FDG-F18 à la fin du traitement. Les patients ne répondant pas correctement au traitement reçoivent une radiothérapie dans les 35 jours. Les patients du groupe 1 en rechutes tardives reçoivent une chimiothérapie de 2ème ligne de type IEP comprenant de l’ifosfamide en IV sur 22h, de l’étoposide en IV et de la prednisone PO 3 fois par jour, entre J1 et J5. les patients reçoivent ensuite une chimiothérapie de type ABVD comprenant de la doxorubicine hydrocloride en IV, de la bléomycine en IV, de la vinblastine en IV et de la dacarbazine en IV à J22 et J36. Ce traitement est répété 1 fois au bout de 50 jours en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable et est suivi d’une radiothérapie. Les patients du groupe 1 en rechutes précoces et les patients des groupes 2 et 3 en rechutes reçoivent une chimiothérapie de type IEP et ABVD et des cellules souches hématopoïétiques sont collectées après la 1ère ou la 2ème cure. Les patients répondant correctement à cette chimiothérapie reçoivent une radiothérapie, les autres reçoivent une chimiothérapie à haute dose comprenant de la carmustine en IV à J1, de l’étoposide et de la cytarabine en IV, 2 fois par jour de J2 à J5 et du melphalan à J6. Puis les patients ont une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques. Les patients sont évalués par une TEP au FDG-F18 à entre J50 et J54. Si celle-ci est positive les patients reçoivent une radiothérapie. Les patients en progression après le traitement de 1ère ligne reçoivent une chimiothérapie de type IEP et ABVD, suivie d’une chimiothérapie à haute dose et d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques collectées selon le même protocole que précédemment. Les patients sont évalués par une TEP au FDG-F18 entre J50 et J54, si celui-ci est positif les patients reçoivent une radiothérapie. A l’issue du traitement, les patients sont suivis pendant 5 ans.;

Objectif principal

Évaluer la survie sans évènement à 5 ans chez les patients ayant une réponse adéquate.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie sans évènement à 5 ans chez les patients ayant une réponse inadéquate. Évaluer la possibilité de remplacer la procarbazine par le dacarbazine. Comparer le taux d’infertilité masculine et de ménopause prématurée.

Critère d'inclusion

• Age ≤ 18 ans.
• Lymphome hodgkinien.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé des parents.

Critère de non inclusion

• Prétraitement du lymphome hodgkinien différent du protocole à l'étude.
• Lymphome de hodgkinien à prédominance de lymphocytaire.
• Hypersensibilité ou contre indication à un des traitements à l’étude.
• Antécédent de chimiothérapie ou de radiothérapie.
• Autre cancer.
• Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le début de l’essai.
• Maladie grave concomitante.
• Sérologie VIH positive.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• Fiche dans la base PDQ® de l'U.S. National Cancer Institute (NCI), sur www.cancer.gov
• e-cancer.fr