Extrait

Le carcinome épidermoïde de la peau vient au deuxième rang des cancers de la peau par ordre de fréquence. Ce type de cancer de la peau se développe à partir des cellules de la couche épineuse de l’épiderme, qui est la couche superficielle de la peau. Le carcinome épidermoïde de la peau peut atteindre toutes les parties du corps, y compris la muqueuse buccale et génitale, mais ils sont plus fréquents sur les zones de peau exposées au soleil, comme le visage, les oreilles, la lèvre inférieure, le cuir chevelu chauve, le cou, le dos des mains, les bras et les jambes. Souvent, ces zones de peau révèlent des signes de dommages du soleil, comme la présence de rides, de taches brunes ou d’une perte d’élasticité. Les traitements de référence sont la chirurgie, la radiothérapie et les traitements locaux par 5-fluorouracile et imiquimod. Dans de nombreux cas, les cellules cancéreuses développent une stratégie de protection qui consiste à inhiber le système immunitaire en sécrétant une protéine appelée PD-L1. Cette protéine peut inhiber l’activité des lymphocytes T en interagissant avec la protéine PD-1 localisée à la surface de ces cellules. Le pembrolizumab est un anticorps ciblant la protéine PD-1 qui, en se fixant à cette dernière, permet d’empêcher l’inactivation des lymphocytes T par les cellules cancéreuses et d’aider le système immunitaire à éliminer ou limiter la multiplication des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du pembrolizumab chez des patients ayant un carcinome épidermoïde de la peau métastatique. Les patients recevront du pembrolizumab au premier jour de chaque cure de 3 semaines. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis jusqu’à 1 an après la fin du traitement de l’étude.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, à un seul bras. Les patients reçoivent du pembrolizumab IV à J1 de chaque cure de 3 semaines. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont suivis jusqu’à 1 an après la fin du traitement de l’étude.;

Objectif principal

Évaluer le taux de réponse du pembrolizumab.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie globale. Évaluer la survie sans progression. Évaluer l’expression de PD-L1 dans des échantillons de tumeur.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Carcinome épidermoïde de la peau non résécable par chirurgie ou irradiation, localement avancés et métastatiques, avec une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1. La radiothérapie palliative est autorisée tant que la maladie est mesurable en dehors du champ de rayonnement.
• Échantillon nouveau ou archivé de tissu obtenu jusqu'à six semaines avant le début du traitement de l’étude ou biopsie par excision d'une lésion tumorale, biopsie de la peau avant et après le début du traitement de l’étude.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction de coagulation : INR ≤ 1,5 x LNS, TP ≤ 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min en cas de créatinine > 1,5 x LNS.
• Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LNS ou bilirubine directe ≤ LNS en cas de taux de bilirubine totale > 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), albumine ≥ 2,5 mg/dL.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 120 jours après la fin du traitement de l’étude.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 h précédant le début du traitement de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse (les patients ayant des métastases cérébrales préalablement traitées, stables, sans preuve de métastases nouvelles ou en progression et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le début du traitement de l’étude sont autorisés).
• Immunodéficience ou traitement par stéroïdes systémiques ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le début du traitement de l’étude (les patients ayant un virus de l'immunodéficience humaine contrôlés de manière adéquate par des antirétroviraux et avec charge virale indétectable, une leucémie lymphocytaire chronique ne nécessitant pas de traitement systémique ou un traitement par stéroïdes de substitution physiologique à dose ≤ 10 mg/jour de prednisone sont autorisés).
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début de l’étude. Les patients traités par une thérapie de substitution (ex : thyroxine, insuline ou corticothérapie physiologique pour le traitement de l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) sont autorisés.
• Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumopathie actuelle.
• Infection active nécessitant un traitement systémique ; exception VIH sur antirétroviraux à charge virale négative.
• Antécédent connu de tuberculose active.
• Cancer en progression ou nécessitant un traitement actif, les patients ayant un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, une leucémie lymphoïde chronique asymptomatique ne nécessitant pas d'intervention, une greffe curative de la moelle osseuse ne nécessitant actuellement pas de traitement par immunosuppresseur ou un cancer du col utérin in situ sont autorisés.
• Traitement anticancéreux par anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l’étude.
• Traitement par chimiothérapie, thérapie ciblée ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'étude
• Traitement par anticorps anti-PD-1 ou un anti-PD-L2.
• Vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement de l'étude, vaccins antigrippaux intranasaux (ex : Flu-Mist®). Les vaccins antigrippaux saisonniers par injection sont autorisés.
• Intervention chirurgicale majeure sans récupération adéquate de la toxicité et/ou des complications avant le début du traitement de l’étude.
• Toxicités, effets indésirables non revenus à un grade ≤ 1 liées à un traitement administré plus de 4 semaines avant le début de l’étude (les patients ayant une neuropathie de grade ≤ 2 sont autorisés).
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l’un de ses excipients.
• Toute condition antérieure ou actuelle, traitement ou anomalie de laboratoire pouvant fausser les résultats de l’étude, interférer avec la participation du patient à l’étude.
• Toute condition trouble psychiatrique ou toxicomanie pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Participation antérieure ou actuelle à une étude clinique ou utilisation antérieur ou actuelle de traitement expérimental ou dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la fin du traitement de l’étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov