Femme et Homme | Entre 18 ans et 60 ans
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Leucémies aiguës
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
- Chimiothérapie
- Greffe
Extrait
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une chimiothérapie intensive associée ou non à du gemtuzumab ozogamycin (Mylotarg®), chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront un traitement d’induction comprenant une perfusion par jour de daunorubicine pendant trois jours, associée à une perfusion par jour de cytarabine pendant sept jours et à une perfusion de gemtuzumab ozogamycin le quatrième jour. L’efficacité des traitements sera évaluée après deux semaines et les patients pourront alors recevoir une deuxième cure d’induction supplémentaire identique à la première. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais sans le gemtuzumab ozogamycin. Les patients des deux groupes recevront ensuite un traitement de consolidation adapté à l’âge, aux facteurs pronostics moléculaires et à la disponibilité d’un donneur. Les patients recevront : - soit deux cures d’une chimiothérapie intensive comprenant du mitoxantrope et de la cytarabine, associée ou non à du gemtuzumab ozogamycin (Mylotarg®) suivant le bras de randomisation initial. Cette chimiothérapie pourra être suivie d’une allogreffe ou d’une autogreffe de cellules souches. - soit une allogreffe de moelle osseuse 3 mois après le traitement d’induction.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent un traitement d’induction comprenant de la daunorubicine IV de J1 à J3, associée à de la cytarabine IV de J1 à J7 et du gemtuzumab ozogamycin IV à J4. Les patients sont évalués après 15 jours. En cas de présence de blasts > 5% dans la moelle osseuse, les patients reçoivent une 2ème cure d’induction identique. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A mais sans le gemtuzumab ozogamycin. Les patients des 2 bras reçoivent ensuite un traitement de consolidation en fonction de l’âge, des facteurs pronostics moléculaires et de la disponibilité d’un donneur. Les patients ayant un profil moléculaire de bon pronostic reçoivent 2 cures d’une chimiothérapie intensive comprenant du mitoxantrope et des doses intermédiaires de cytarabine, associées ou non à du gemtuzumab ozogamycin suivant le bras de randomisation lors de la première cure de consolidation, puis une autogreffe de cellules souches hématopoïétique. Les patients n’ayant pas de donneur compatible reçoivent le même traitement que précédemment. Les patients entre 51 et 60 ans, ayant un donneur HLA identique, reçoivent 2 cures de la chimiothérapie intensive décrite précédemment suivies d’une greffe non myéloablative de cellules souches. Les patients d’âge < 51 ans éligible à une allogreffe ont une greffe de moelle osseuse 3 mois après le traitement d’induction. Les autres patients ont une autogreffe de cellules souches collectées après la 1ère cure de consolidation.;
Objectif principal
Évaluer la survie sans évènement à 3 ans.;
Objectif secondaire
Évaluer le taux de rémission complète à l’issue de la cure d’induction. Évaluer la survie globale à 3 ans. Évaluer le taux de rechute à 3 ans. Évaluer la tolérance.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans et ≤ 60 ans.
- Leucémie aiguë myéloïde à risque intermédiaire définie cytogénétiquement par le GoeLAMS. (caryotype normal ou avec anomalies excepté le groupe favorable [t (15; 17), t (8; 21), inv (16)] et le groupe à risque élevé [(-5/5q-, -7/7q- , t (9.22), t (6.9), 11q23 excepté t (9; 11), anomalie du 3q, les caryotypes complexes (> 3 anomalies)].
- Au moins 20 % de blastes dans la moelle osseuse.
- Blastes exprimant l'antigène CD33.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Espérance de vie > 1 mois.
- Données hématologiques : globules blancs 9/L.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50mL/min.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Leucémie aiguë myéloïde non classée dans la classification franco-américano-britannique (FAB), de type M3, ou transformation blastique d'un syndrome myélodysplasique ou myéloprolifératif précédemment diagnostiqué, en dehors du groupe cytogénétique intermédiaire.
- Localisation extramédullaire isolée de la maladie.
- Sérologie VIH ou HTLV-1 positive.
- Hépatite C chronique active (sérologie VHC et PCR VHC positives).
- Femme enceinte ou allaitant.