Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’activité anti-tumorale de la plitidepsine chez les patients ayant un liposarcome dédifférencié localement avancé ou métastatique. Trente minutes avant le traitement par plitidepsine les patients recevront une prémédication par des glucocorticoides, un antagoniste sérotoninergique et des antagoniste des récepteurs H1 et H2. Les patients recevront ensuite une injection de plitidepsine toutes les deux semaines jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. 30 min avant le traitement par plitidepsine, les patients reçoivent une prémédication à base de glucocorticoides IV, d’antagoniste sérotoninergique IV, d’antagoniste des récepteurs H1 et H2 en IV. Les patients reçoivent ensuite le plitidepsine IV à J1 et J15, tous les mois, jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement.;

Objectif principal

Évaluer le taux de non-progression à 3 mois (critères RECIST v1.1).;

Objectif secondaire

Évaluer le taux de non-progression à 6 mois. Évaluer la survie sans progression à 1 an. Évaluer le taux de réponse objective à 6 mois. Évaluer la survie globale à 1 an. Évaluer la toxicité associée à la Plitidepsine (NCI-CTC v4). Analyses pharmacogénomiques : Identifier les marqueurs prédictifs de la sensibilité à la plitidepsine à partir des prélèvements tumoraux disponibles à l’inclusion des patients.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Liposarcome dédifférencié confirmé histologiquement, sauf si le diagnostic a été déjà confirmé par le réseau RRePS.
• Maladie localement avancée et/ou métastatique.
• Maladie progressive (définie selon les critères RECIST 2009, v1.1) sur la base de deux scanners ou IRM réalisés à moins de trois mois d’intervalle dans les 12 mois précédents l’inclusion, et confirmée par la relecture centralisée. La progression de la maladie progressive sera évaluée en considérant uniquement la partie dédifférenciée de la lésion au lieu du volume tumoral total.
• Lésions mesurables (critères RECIST) en dehors de champs d’irradiation.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,2 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL (une transfusion préalable de globules rouges est autorisée, si indiquée).
• Fonction rénale : clairance de créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min (selon la formule de Cockroft et Gault), créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2.5 x LNS.
• Tests biologiques hépatiques : phosphatase alcaline (AP) ≤ 2,5 x LNS (
• Albumine > 25 g/L.
• Au moins trois semaines de latence depuis la dernière chimiothérapie (six semaines en cas de traitement par nitrosurées ou mitocyne C), immunothérapie ou tout autre traitement pharmacologique et/ou radiothérapie.
• Retour à un grade ≤ 1 de toxicité suite à un traitement antérieur, sauf pour l’alopécie quel que soit le grade, et pour les neuropathies périphériques non douloureuse de grade
• FEVG normale (ECHO ou MUGA).
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Traitement antérieur avec la plitidepsine.
• Antécédents et/ou pathologies concomitantes : angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, ou une valvulopathie cardiaque cliniquement significative, radiothérapie du médiastin, doses cumulatives d’anthracyclines au-delà de 450 mg/m2 d’équivalent doxorubicine, arythmie symptomatique ou traitée (traitement en cours), et/ou un allongement du QT-QTc grade > 1, infection active non contrôlée, myopathie ou persistance d’une élévation de la CPK > 2,5 x LNS lors de deux déterminations réalisées à une semaine d’intervalle, toute autre pathologie que l’investigateur jugerait comme pouvant potentiellement majorer les risques associes à la participation du patient dans l’étude.
• Preuve de l’existence de métastases cérébrales ou leptoméninges progressives ou symptomatiques.
• Échantillon tumoral indisponible pour la relecture centralisée et/ou l’étude ancillaire.
• Patients participant à un autre essai clinique médicament et/ou traités par un médicament à l’étude dans les 30 derniers jours.
• Participation antérieure à cet essai.
• Antécédent d’allergie connu à un produit de composition chimique ou biologique similaire à la plitidepsine ou à l’un des produits utilise dans l’étude.
• Utilisation d’un agent d’un autre essai thérapeutique dans les 30 jours.
• Autre cancer, excepté un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, ou un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein.
• Signe de lésion myocardique sur la base conjointe d’un dosage de la troponine T ou I , du contexte clinique et d’un électrocardiogramme.
• Pathologie cancéreuse antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée dans les 2 dernières années, exception faite des carcinomes in situ du col de l’utérus, des carcinomes basocellulaires ou squameux de la peau, et des carcinomes in situ de la vessie correctement traites.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographique.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• e-cancer.fr
• Présentations des essais cliniques sur le site de l'Institut Bergonié
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr