Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Poumon, type non à petites cellules
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
- Chimiothérapie
Extrait
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un inhibiteur d’HSP90, le Debio 0932, en association avec un traitement de référence, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé. Au cours d’une première partie, la dose recommandée de Debio 0932, à administrer en association avec les chimiothérapies de référence, sera déterminée. Les patients seront ensuite répartis de façon aléatoire dans deux groupes de traitement, lors d’une deuxième partie. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de Debio 0932, une fois par jour, et des perfusions de cisplatine associées soit à du pemetrexed le premier jour, soit à de la gemcitabine, le premier et le huitième jour de chaque cure. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines. Les patients du deuxième groupe recevront les mêmes traitements que dans le premier groupe mais le Debio 0932 sera remplacé par un placebo. Les patients progressant sous traitement seront inclus dans la troisième partie de l’essai et répartis de façon aléatoire dans deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de Debio 0932, une fois par jour, associé à des perfusions de docétaxel le premier jour. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines. Les patients du deuxième groupe recevront les mêmes traitements que dans le premier groupe mais le Debio 0932 sera remplacé par un placebo.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non-randomisé et multicentrique. Au cours de la partie A, la dose maximale tolérée de Debio 0932 à administrer en association avec les chimiothérapies standards est déterminée. Les patients sont ensuite randomisés en 2 bras de traitement, lors de la partie B de l’essai : - Bras A : Les patients reçoivent du Debio 0932 PO, une fois par jour, et du cisplatine IV associé soit à du pemetrexed IV à J1, soit à de la gemcitabine IV, à J1 et J8. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines. - Bras B : Les patients reçoivent les mêmes traitements que dans le bras A mais le Debio 0932 est remplacé par un placebo. Les patients progressant sous traitement sont inclus dans la partie C de l’essai et randomisés en 2 bras : - Bras A : Les patients reçoivent du Debio 0932 PO, une fois par jour, associé à du docétaxel IV à J1. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines. - Bras B : Les patients reçoivent les mêmes traitements que dans le bras A mais le Debio 0932 est remplacé par un placebo.;
Objectif principal
Partie A : Déterminer la dose maximale tolérée du Debio 0932 en combinaison avec un traitement par cisplatine et pemetrexed ou par cisplatine et gemcitabine. Partie B : Comparer les effets de l’addition du Debio 0932 à une chimiothérapie par cisplatine/pemetrexed et cisplatine/gemcitabine sur le taux de survie sans progression à 6 mois, en première ligne de traitement. Partie C : Comparer les effets de l’addition du Debio 0932 au docétaxel sur la taille de la tumeur en deuxième ligne de traitement.;
Objectif secondaire
Partie A : Evaluer la sécurité d’emploi et l’activité anti-tumorale du Debio 0932, en association avec les chimiothérapies standards. Partie A : Etudier la pharmacocinétique, le risque d'interactions médicamenteuses et les biomarqueurs pharmacodynamiques. Partie B : Comparer le meilleur taux de réponse global, la durée de la réponse objective et la survie globale. Partie B : Comparer les variations de taille de la tumeur, entre le niveau initial et jusqu’à 6 mois et l’incidence de nouvelles métastases cérébrales symptomatiques. Partie B : Evaluer l’innocuité et les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique du DEBIO 0932 en association avec une chimiothérapie par cisplatine/pemetrexed et cisplatine/gemcitabine. Partie C : Comparer le meilleur taux de réponse globale, la durée de la réponse objective, la survie sans progression à 6 mois et la survie globale. Partie C : Comparer l’incidence de nouvelles métastases cérébrales symptomatiques. Partie C : Evaluer l’innocuité et les profils pharmacodynamique et pharmacocinétique du Debio 0932 en association avec le docétaxel.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer du poumon non à petites cellules, avancé ou métastatique (stade IIIb ou IV) confirmé histologiquement comme étant une tumeur squameuse ou non-squameuse, sans mutation EGFR connue et avec un statut KRAS connu.
- Maladie mesurable (RECIST).
- Echantillon de tumeur disponible.
- Groupe de traitement par docétaxel : au moins un traitement antérieur par chimiothérapie.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou
- Groupe de traitement par docétaxel : bilirubine ≤ LNS et phosphatase alcaline
- Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % à l’échographie cardiaque.
- Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Métastases cérébrales symptomatiques.
- Groupe de traitement par cisplatine/pemetrexed ou cisplatine/gemcitabine : traitement systémique antérieur par une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou un produit expérimental, excepté une thérapie adjuvante de plus de 6 mois.
- Partie C : progression de la maladie sous traitement au cours de la partie B de l’étude.
- Trouble gastro-intestinal pouvant affecter l’absorption du médicament à l’étude, tel qu’une chirurgie abdominale majeure, une occlusion intestinale significative, une colite ulcéreuse ou une maladie de Crohn.
- Traitement concomitant par toute autre thérapie systémique anticancéreuse.
- Traitement concomitant par tout médicament de la liste des interdictions.
- Toxicité non résolue de tout traitement antérieur.
- Condition médicale concomitante sérieuse et incontrôlée.
- Femme enceinte ou allaitant.