Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Rein
- | Specialty :
- Thérapies Ciblées
- Chimiothérapie
Extract
L’objectif de cet essai est d’évaluer, en confrontation à 2 schémas thérapeutiques conventionnels, l’efficacité d'un schéma associant du bévacizumab et du temsirolimus, en traitement de première ligne chez des patients ayant un cancer du rein métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre 3 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du bévacizumab en perfusion toutes 2 semaines et du temsirolimus en perfusion toutes les semaines. Les patients du 2ème groupe recevront un comprimé de sunitinib tous les jours pendant 4 semaines; ce traitement sera répété toutes les 6 semaines. Les patients du 3ème groupe recevront du bévacizumab en perfusion toutes 2 semaines et de l’interféron alpha-2a en injection, 3 fois par semaine. Dans les 3 groupes, le traitement sera poursuivi pendant 1 an, en l'absence de progression de la maladie ou d’intolérance. Les patients seront suivis toutes les 6 semaines pendant le traitement puis tous les 3 mois. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront accepter de participer à des études de biologie annexes. Pour ces études, des échantillons de la tumeur prélevés lors de l’opération seront conservés, ainsi que des échantillons sanguins et urinaires prélevés dans le cadre du suivi standard.
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du bévacizumab en perfusion IV toutes 2 semaines et du temsirolimus en perfusion IV toutes les semaines. - Bras B (témoin) : les patients reçoivent du sunitinib PO tous les jours pendant 4 semaines ; ce traitement est répété toutes les 6 semaines. - Bras C (témoin) : les patients reçoivent du bévacizumab en perfusion IV toutes 2 semaines et de l’interféron alpha-2a en injection SC 3 fois par semaine. Dans les trois bras, le traitement est poursuivi pendant 1 an, en l'absence de progression de la maladie ou d’intolérance. Les patients sont suivis toutes les 6 semaines pendant le traitement, puis tous les 3 mois jusqu'à la date de clôture du recueil des données. Dans le cadre de cet essai, une tumorothèque sera constituée avec les échantillons de la tumeur prélevés lors de la chirurgie. De plus, des études ancillaires de biologie pourront être réalisées à partir d'échantillons sanguins et urinaires prélevés dans le cadre du suivi standard.;
Primary objective
Estimer le taux de non progression à 48 semaines après le début du traitement par l’association bevacizumab et temsirolimus.;
Secondary objective
Estimer les taux de réponse objective et de régression tumorale. Estimer la durée de réponse. Estimer précocement la réponse tumorale par échographie de contraste avec quantification de la perfusion tumorale. Estimer la survie sans progression et la survie globale. Évaluer le profil de tolérance. Étudier la qualité de vie des patients.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Adénocarcinome du rein métastatique de toute forme histologique, histologiquement ou cytologiquement prouvé, sauf papillaire (grade de Fürhman).
- Maladie mesurable, au moins une cible (RECIST).
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine > 8 g/L, TP ou INR
- Tests biologiques hépatiques : transaminases
- Fonction rénale : créatinine sérique
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Traitement systémique antérieur (chimiothérapie, immunothérapie, traitement anti-angiogénique, traitement en cours d’investigation) pour cancer du rein métastatique.
- Antécédent d’autre cancer excepté un cancer in situ du col utérin, un carcinome cutané basocellulaire traité de manière curative, ou tout autre cancer traité de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 5 ans.
- Métastase cérébrale après contrôle tomodensitométrique ou par IRM réalisé dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Affection cardiovasculaire significative de type insuffisance cardiaque congestive classe > 2 (NYHA), infarctus du myocarde, angor instable, troubles du rythme graves, accident vasculaire cérébral, antécédent thromboembolique sévère dans les 6 mois précédant la randomisation, allongement de l'intervalle QT, bradycardie, troubles électrolytiques, hypertension artérielle non contrôlée par un traitement adapté (PA systolique ≥ 160 mm Hg et/ou PA diastolique >= 90 mmHg),
- Affection hépatique de type hépatite chronique évoluée et décompensée, cirrhose hépatique ou hépatite chronique récemment traitée ou en cours de traitement par des agents immunosuppresseurs, hépatite auto-immune ou antécédent de maladie auto-immune.
- Chirurgie lourde, biopsie ouverte, ou plaie non complètement cicatrisée dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Hypercalcémie non contrôlée par un traitement adapté.
- Hypercholestérolémie ou hypertriglycéridémie non contrôlée.
- Traitement par anti-vitamine K au long cours.
- Traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.
- Maladie neuropsychiatrique grave ou comitialité.
- Participation à un autre essai thérapeutique, à l’exception des essais de soins de support.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.