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Les tumeurs solides sont l’ensemble des cancers qui se développent dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes), et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Elles se distinguent des cancers des cellules sanguines, comme les leucémies ou le lymphome non hodgkinien, dont les cellules cancéreuses circulant dans le sang ou la lymphe et sont dispersées dans l'organisme. Le lymphome non hodgkinien est un cancer qui prend naissance dans les lymphocytes, un type de globules blancs impliqués dans les réactions de défense de l’organisme et qui appartient au système lymphatique. Les lymphocytes subissent parfois des changements qui rendent leur mode de croissance ou leur comportement anormal. Ces cellules anormales peuvent former des tumeurs appelées lymphomes. Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase). Le traitement de référence des tumeurs solides métastasiques est la chimiothérapie et la radiothérapie. Le lymphome non hodgkinien a comme principal traitement la chimiothérapie. Les thérapies ciblées sont des traitements ayant la capacité d’intervenir sur un mécanisme moléculaire clé du fonctionnement des cellules cancéreuses. Le CC-90010 est un inhibiteur d’une protéine qui régule le la croissance cellulaire. Ainsi, il inhibe la prolifération des cellules tumorales surexprimant cette protéine. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, l’efficacité la tolérance et la pharmacocinétique du CC-90010 chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou un lymphome non hodgkinien récidivant / réfractaire. L’étude comprendra 2 parties. Lors de la 1ère partie, la dose de CC-90010 sera régulièrement augmentée par groupe de patient afin de déterminer la dose la mieux adaptée pour la 2ème étape. Les patients recevront du CC-90010 1 fois par jour selon un schéma d’escalade de dose pendant 3 jours suivi de 4 jours de repos toutes les semaines. Des schémas posologiques alternatifs (ex : pendant 2 jours suivi de 5 jours de repos ou pendant 3 jours suivi de 4 jours de repos ou 4 jours suivis de 24 jours de repos) pourront être évalués. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Lors de la 2ème partie, les patients recevront du CC-90010 à la dose la mieux adaptée déterminée lors de l’étape 1 pendant 5 jours suivis de 2 jours de repos. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant les 28 jours qui suivent la dernière dose de CC-90010, puis tous les 3 mois. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 5 ans.

Scientific Abstract

Il s’agit d’une étude de phase 1, séquentielle, à un seul bras et multicentrique. L’étude se déroule en 2 étapes : 1 - Étape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du CC-90010 PO 1 fois par jour selon un schéma d’escalade de dose pendant 3 jours suivi de 4 jours de repos toutes les semaines. Des schémas posologiques alternatifs (exemple : pendant 2 jours suivi de 5 jours de repos ou pendant 3 jours suivi de 4 jours de repos ou 4 jours suivis de 24 jours de repos) peuvent être évalués. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. 2 - Étape 2 (expansion de cohortes) : Les patients reçoivent du CC-90010 PO pendant 5 jours suivis de 2 jours de repos toutes les semaines. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont revus pendant les 28 jours qui suivent la dernière dose de CC-90010, puis tous les 3 mois. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 5 ans.;

Primary objective

- Évaluer le nombre de patients présentant des évènements indésirables. - Évaluer la toxicité limitant la dose. - Évaluer la dose maximale tolérée.;

Secondary objective

Évaluer le taux de bénéfice clinique. Évaluer le taux de réponse objective. Évaluer la durée de la réponse. Évaluer la durée de la maladie stable. Évaluer la survie globale et la survie sans progression. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques.

Inclusion criteria

• Âge ≥ 18 ans.
• Pour les patients ayant une tumeur solide, au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
• Pour les patients ayant un lymphome non hodgkinien, maladie bidimensionnellement mesurable par imagerie en coupe transversale avec au moins une lésion > 1,5 cm.
• Des biopsies tumorales, chaque fois que cela est sans danger et réalisable, seront collectées dans l’étape 1, sauf pour les patients ayant un glioblastome multiforme. Le sujet consent à des biopsies tumorales obligatoires (dépistage et traitement) dans l’étape 2.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin de du traitement à l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• Étape 1 : Tumeurs solides avancées ou non résécables histologiquement ou cytologiquement confirmée, ou lymphome non hodgkinien récurrent et/ou réfractaire avancé, y compris ceux qui ont progressé lors d'un traitement anticancéreux standard ou ne l’ayant pas toléré, ou pour lequel il n'existe aucun autre traitement conventionnel approuvé.
• ETAPE 2 :
• Cohorte 1 : Lymphome B diffus à grandes cellules B en rechute et/ou réfractaire après au moins deux lignes de traitement antérieures (ex : échec d'au moins une ligne de traitement standard et ayant reçu au moins une ligne de traitement de sauvetage antérieur) OU échec d'au moins une ligne de traitement standard antérieure et n’étant pas éligibles pour une greffe de cellules souches autologue ou l’ayant refusé OU lymphome transformé à la suite d'une chimiothérapie pour le lymphome de grade inférieur et d'au moins deux schémas thérapeutiques standard pour le lymphome B diffus à grandes cellules B. Les patients ayant 2 lignes ou plus de thérapie systémique doivent avoir été traités avec une réponse insuffisante après la thérapie par lymphocytes T chimérique du récepteur de l’antigène si cette thérapie est disponible OU ne pas être éligible pour une thérapie par les lymphocytes T-CAR au moment de l’inclusion OU le patient doit avoir refusé cette thérapie.
• Cohorte 2 : Carcinome basocellulaire avancé incluant ceux ayant progressé lors d’un traitement anticancéreux standard ou pour lesquels aucun autre traitement conventionnel approuvé n'existe ou n'ayant pas toléré un traitement anticancéreux standard.

Non-Inclusion Criteria

• Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou instables.
• Pancréatite aiguë ou chronique symptomatique connue.
• Antécédents de trouble cognitif cliniquement significatif ou de trouble cognitif actif.
• Preuve d'antécédents de diathèse hémorragique.
• Épisodes antérieurs connus de neuropathie optique ischémique.
• Patients ayant une faible réserve de moelle osseuse, évalués par l’’investigateur, comme dans les cas suivants : ayant reçu une radiothérapie osseuse étendue, ayant eu plusieurs épisodes d'aplasie de la moelle osseuse lors de traitements antérieurs, ayant une infiltration histologiquement confirmée du cancer de la moelle osseuse ou nécessitant un soutien hématopoïétique régulier (ex : transfusion sanguine, érythropoïétine).
• Antécédents de seconds cancers simultanés nécessitant un traitement systémique actif et continu.
• Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives.
• Radiothérapie dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude.
• Greffe de cellules souches hématologiques autologues dans les 3 mois avant le début du traitement ou allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Traitement anticancéreux (approuvé ou expérimental) dans les 4 semaines ou 5 demies-vies (selon la durée la plus courte) avant le début du traitement à l’étude.
• Traitement antérieur par cellules T-CAR ou un autre traitement de ciblage des cellules T (approuvé ou expérimental) dans les 4 semaines avant le début du traitement.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
• Toxicités d’un traitement systémique anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade ≤ 1 (CTCAE).
• Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Links

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov