Extrait

Le cancer est la première cause de maladie mortelle chez les enfants et les adolescents. Le développement de nouvelles technologies d’analyse génétique permet de classer la tumeur en fonction de son profil génomique et de ses caractéristiques biologiques. Cette information permet une médecine personnalisée avec des traitements qui ciblent spécifiquement une altération moléculaire chez le patient, ce qui permet de donner à chaque patient le traitement qui va être le plus efficace pour sa tumeur. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’une stratification des traitements par des anomalies moléculaires chez des patients pédiatriques ayant des tumeurs récurrentes ou réfractaires. Les patients seront répartis dans plusieurs groupes. Les patients du premier groupe recevront du ribociclib associé à du topotécan et du témozolomide. Les patients du deuxième groupe recevront du ribociclib associé à de l’évérolimus. Les patients du troisième groupe recevront de l’AZD1775 associé à du carboplatine . Les patients du quatrieme groupe recevront de l’olaparib associé à de l’irinotécan . Les patients du cinquième groupe recevront de l’AZD2014 en monothérapie.* Les patients du sixième groupe recevront de l’AZD2014 associé à du topotécan et du témozolomide. Les patients du septièmegroupe recevront du nivolumab associé à du cyclophosphamide avec ou sans radiothérapie.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1-2 non-randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis dans plusieurs bras : - Bras A : les patients reçoivent du ribociclib PO associé à du topotécan PO et du témozolomide PO. - Bras B : les patients reçoivent du ribociclib PO associé à de l’évérolimus PO. - Bras C : les patients reçoivent de l’AZD1775 PO associé à du carboplatine en IV. - Bras D : les patients reçoivent de l’olaparib PO associé à de l’irinotécan en IV. - Bras E : les patients reçoivent de l’AZD2014 PO en monothérapie. - Bras F : les patients reçoivent de l’AZD2014 PO associé à du topotécan PO et du témozolomide PO. - Bras G : les patients reçoivent du nivolumab en IV associé à du cyclophosphamide PO avec ou sans radiothérapie.;

Objectif principal

Évaluer la réponse tumorale objective.;

Objectif secondaire

Évaluer le délai jusqu’à progression.

Critère d'inclusion

• Age
• Tumeur maligne avec progression malgré un traitement standard ou pour laquelle il n’y a pas un traitement standard efficace.
• Profil moléculaire avancé dans la tumeur récurrente ou réfractaire, ex. au moment de la progression ou rechute ; exceptionnellement les patients ayant un profil moléculaire avancé au diagnostic peuvent être inclus.
• Maladie évaluable ou mesurable selon les critères RECIST v 1.1, RANO, INCR ou des critères pour une leucémie.
• Leucémie récurrente ou réfractaire.
• Capacité d’avaler un traitement par voie orale ; une administration par voie nasogastrique ou gastrotomie est autorisée seulement si elle est indiquée.
• Espérance de vie ≥ 3 mois et indice de Karnofsky (âge > 12 ans) ou de Lansky (âge ≤ 12 ans) ≥ 70%.
• Fonction hématologique (sauf des patients ayant une leucémie) : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 8 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS (≤ 5 x LNS si atteinte tumorale du foie).
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS.
• Capacité de se conformer aux contraintes du protocole et à la gestion de la toxicité.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant le début du traitement de l’étude.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins 6 mois après la fin du traitement de l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé par les parents ou représentants légaux, le patient et assentiment du patient approprié à l’âge.

Critère de non inclusion

• Métastases du système nerveux central symptomatiques neurologiquement instables ou qui nécessitent des doses croissantes de corticostéroïdes ou un traitement dirigé au système nerveux central pour contrôler la maladie du système nerveux central. Les patients sous une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant le début du traitement de l’étude peuvent être inclus.
• Maladie ou disfonctionnement gastrointestinal qui peut altérer significativement l’absorption des médicaments par voie orale (ex. maladies ulcéreuses, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption).
• Infection non contrôlée.
• Fraction de raccourcissement du ventricule gauche ≤ 29% (≤35% pour les enfants
• Maladie cardiaque cliniquement significative non contrôlée (y compris un antécédent d’arythmie cardiaque, ex. ventriculaire, supraventriculaire, nodale ou trouble de la conduction dans les 12 mois après la sélection).
• Traitement concomitant avec un risque connu de prolonger l’intervalle QT ou induire une torsade de pointes.
• Traitement anticancéreux systématique dans les 21 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) avant le début du traitement de l’étude.
• Traitement concomitant principalement métabolisé par du CYP3a4/5, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou les transporteurs de médicaments Pgp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ou OCT2 qui ont un marge thérapeutique étroit et qui ne peuvent pas être arrêtés dans les 7 jours ou 5 demi-vies avant le début du traitement de l’étude.
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
• Traitement myéloablatif antérieur avec un soutien autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 8 semaines après le début du traitement de l’étude.
• Greffe allogénique de cellules souches dans les 3 mois avant le début du traitement de l’étude. Les patients ayant une réaction du greffon contre l’hôte après une greffe de la moelle osseuse ne sont pas éligibles.
• Radiothérapie (non palliative) dans les 21 jours avant le début du traitement de l’étude (ou dans les 6 semaines pour des doses thérapeutiques d’iobenguane ou d’irradiation craniospinale).
• Chirurgie majeure dans les 21 jours après le début du traitement de l’étude.
• Hypersensibilité aux médicaments de l’étude ou tout composant de leur formulation.
• Toxicité liée à un traitement antérieur de grade ≥ 2, sauf une alopécie, une ototoxicité ou une neuropathie périphérique.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• Fichier de suivi des essais CLIP2.
• e-cancer.fr
• Fiche de l'essai dans le répertoire des essais cliniques en cancérologie pédiatrique, sur u-link.eu