Extrait

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Le myélome multiple latent (indolent) est aussi appelé myélome asymptomatique puisqu’il n’engendre pas du tout de symptômes. Le daratumumab est un anticorps dirigé contre une protéine produite en quantité anormalement élevée sur les plasmocytes tumoraux qui a montré dans les études précédentes une capacité à induire la mort de ces cellules. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du daratumumab avec celle d’un suivi actif chez des patients ayant un myélome multiple indolent. Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront une surveillance active sans traitement à l’étude. Les patients du 2ème groupe recevront du daratumumab une fois par semaine pendant les 2 premières cures, une fois toutes les 2 semaines de la troisième à la sixième cure et tous les mois pour les cures suivantes. Le traitement sera répété tous les 28 jours pendant 39 cures ou 36 mois maximum ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 8 ans maximum.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent une surveillance active sans traitement à l’étude. - Bras B : les patients reçoivent du daratumumab en SC à J1, J8, J15 et J22 pendant les 2 premières cures, à J1 et J15 de la troisième à la sixième cure et à J1 pour les cures suivantes. Le traitement est répété tous les 28 jours pendant 39 cures ou 36 mois maximum ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients sont suivis pendant 8 ans maximum.;

Objectif principal

Comparer la survie sans progression des patients traités par daratumumab avec celle des patients en surveillance active.;

Objectif secondaire

Comparer les bénéfices cliniques. Évaluer la sécurité du daratumumab. Évaluer les caractéristiques cliniques du myélome multiple symptomatique ayant progressé après traitement par daratumumab. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques et l’immunogénicité du daratumumab. Évaluer l’immunogénicité du rHuPH20 administré en association avec du daratumumab. Évaluer la qualité de vie des patients à l’aide des questionnaires EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-MY20 et EQ-5D-5L.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Myélome multiple indolent confirmé depuis moins de 5 ans avec maladie mesurable et protéine M sérique ≥ 10 g/L ou protéine M urinaire ≥ 200 mg/24h, chaînes légères libres sérique ≥ 100 mg/L et un ratio de chaînes légères libres sériques anormale.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 10 g/dL, plasmocytes ≥ 10% et au moins 1 des critères suivants : protéine M sérique ≥ 30g/L, immunoglobine A, immunoparésie avec réduction de 2 isotypes d’immunoglobulines non impliqués, ratio de chaînes légères libres ≥ 8 et 50 % et
• Fonction ionique : calcium ≤ 2,75 mmol/L (ou 11mg/dL).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (formule MDRD).
• Fonction cardiaque : intervalle QT corrigé ≤ 470 msec.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer 4 semaines avant le début du traitement à l’étude et pendant la durée de l’étude.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours avant la randomisation.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Plus de 1 lésion focale ≥ 5 mm de diamètre par Imagerie par Résonance Magnétique (IRM).
• Lésions osseuses avec une ou plusieurs lésions ostéolytiques révélées par tomodensitométrie à faible dose, tomographie par émission de positons avec tomodensitométrie assistée par ordinateur ou tomodensitométrie assistée par ordinateur seule.
• Amylose systémique primaire.
• Bronchopneumopathie chronique obstructive avec un volume expiratoire maximum seconde
• Asthme persistant sévère à modéré dans les 2 dernières année ou asthme actuel non contrôlé (les patients ayant un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger sont autorisés).
• Infarctus du myocarde avec une dysfonction ventriculaire gauche ou une maladie ischémique cardiaque dans les 6 mois précédant le début de l’étude ou maladie/condition instable ou non contrôlée liée à une dysfonction de la fonction cardiaque (par ex : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3).
• Arythmie cardiaque non contrôlée de grade ≥ 2 selon les critères NCI-CTCAE ou anomalie cliniquement significative à l’électrocardiogramme (ECG).
• Traitement antérieur par daratumumab ou par un autre agent anti-CD38.
• Traitement antérieur par un traitement à l’étude pour un myélome multiple indolent ou un myélome multiple (par ex : chimiothérapie conventionnelle, agent immunomodulateur, inhibiteur de protéasome). Les patients prenant un bisphosphonate à dose standard stable pour l’ostéoporose sont autorisés.
• Traitement antérieur par un traitement à l’étude (y compris les vaccins à l’étude) ou un dispositif médical invasif dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant le début du traitement à l’étude.
• Traitement actuel par corticostéroïdes à une dose > 10 mg de prednisone ou équivalent sur 4 semaines dans l’année précédant la randomisation.
• Traitement antérieur pour une malignité (autre que le myélome multiple indolent) dans les 3 ans précédant la randomisation (les patients ayant un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein, ou toute autre lésion non invasive considérée guérie avec peu de risque de récurrence dans les 3 prochaines années sont autorisés).
• Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l’étude.
• Allergie, hypersensibilité ou intolérance aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines ou à leurs excipients ou hypersensibilité aux produits dérivés de mammifères.
• Toute condition pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Toute condition psychiatrique ou médicale pouvant interférer avec la participation du patient à l’étude ou l’évaluation des résultats de l’étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov