Extrait

L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance, la sécurité d’emploi et l’activité préliminaire d’un traitement associant de la clofarabine à l'idarubicine et à la cytarabine, chez des patients adultes ayant une leucémie myéloïde de risque intermédiaire ou de haut risque, ou une myélodysplasie de haut risque. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement comprenant des doses croissantes de clofarabine, administré en perfusion intraveineuse pendant une heure, un jour sur deux, pendant dix jours, associé à de l'idarubicine en perfusion intraveineuse pendant cinq minutes, un jour sur deux pendant 5 jours, et de la cytarabine en perfusion intraveineuse continue de dix jours. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais les doses croissantes de clofarabine seront administrées en bolus de dix minutes, un jour sur deux, pendant dix jours. Dans le cadre de cette étude, différentes doses des traitements seront testées jusqu’à l’obtention de la dose la mieux adaptée. Les patients recevront un traitement de consolidation par cytarabine en perfusion intraveineuse pendant deux heures, toutes les douze heures au premier jour et au sixième jour et de l’idarubicine en perfusion intraveineuse pendant cinq minutes une fois par jour, au quatrième jour, au cinquième jour puis au sixième jour. Après la fin du traitement de l'étude, les patients seront suivis régulièrement pendant douze mois.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1-2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : Les patients reçoivent un traitement comprenant des doses croissantes de clofarabine en perfusion IV pendant 1 heure à J2, J4, J6, J8 et J10 associé à de l'idarubicine en perfusion IV pendant 5 minutes à J1, J3 et J5 et de la cytarabine en perfusion IV en continu de J1 à J10. - Bras B : Les patients reçoivent un traitement par idarubicine et cytarabine selon les mêmes modalités que dans le bras A. Les patients reçoivent également des doses croissantes de clofarabine en perfusion IV administrée en bolus de 10 minutes à J2, J4, J6, J8 et J10. La clofarabine est administrée selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par pallier. Les patients reçoivent un traitement de consolidation par cytarabine en perfusion IV pendant deux heures toutes les 12 heures à J1 et J6 et de l’idarubicine en perfusion IV pendant 5 minutes une fois par jour à J4, J5 et J6. Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis régulièrement pendant 12 mois.;

Objectif principal

Phase 1 : Évaluer la toxicité (CTCAE v3.0). Phase 2 : Évaluer le taux de réponse au traitement.;

Objectif secondaire

Phase 2 : Évaluer la toxicité (CTCAE v3.0). Phase 1 : Évaluer le taux de réponse au traitement. Évaluer la durée de la survie. Évaluer la durée de la survie de rémission complète (CR) avec taux de récupération hématopoïétique incomplète (CRI). Évaluer la survie sans maladie. Évaluer l’incidence de rechute et l'incidence de décès chez les patients en rémission complète (CR) et les patients en récupération hématopoïétique incomplète (CRI).

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Leucémie aiguë myéloïde (LAM) primaire ou secondaire, y compris LAM après myélodysplasie. (blastes médullaires ≥ 20% par aspiration de moelle osseuse ou par biopsie).
• Myélodysplasie à risque élevé (blastes de la moelle osseuse ≥ 10 % par aspiration de moelle osseuse ou une biopsie).
• Tous les groupes cytogénétiques autorisés, sauf pour ce qui suit : translocation (15;17), translocation (8;21) ou inversion(16) et une numération des globules blancs au moment du diagnostic de
• Pas de leucémie myéloïde chronique en crise blastique ou de LAM survenant après un syndrome myéloprolifératif.
• Fonction hépatique: transaminases ≤ 3 x LNS, phosphatase alcaline
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,0 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire > 60 mL/min.
• Indice de performance
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, à l’entrée de l’étude et pendant toute la durée de l’étude, et au moins 3 mois après l’achèvement de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Leucémie promyélocytaire aiguë.
• Leucémie du système nerveux central.
• Autre cancer concomitant.
• Infection active non contrôlée.
• Maladie cardiovasculaire concomitante sévère, insuffisance cardiaque congestive.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Sérologie VIH active.
• Femmes enceintes ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr