Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’éribuline comme traitement néoadjuvant seul, chez des patientes ayant un cancer du sein HER2-. Les patientes recevront des perfusions d’éribuline deux fois par semaine, toutes les trois semaines. Ce traitement sera répété pendant quatre cures.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai pharmacogénomique de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Les patientes reçoivent de l’éribuline IV à J1 et à J8, tous les 21 jours. Ce traitement est répété pendant 4 cures.;

Objectif principal

Evaluer l’efficacité du traitement néoadjuvant sur la réponse complète pathologique.;

Objectif secondaire

Evaluer le taux de réponse complète pathologique dans le sein et les ganglions axillaires, évaluée selon les procédures locales. Evaluer le taux de réponse globale clinique et radiologique. Evaluer la corrélation entre l’expression de l’ARNm dans les tumeurs du sein avec la réponse radiologique et clinique à différents moments du traitement néoadjuvant. Evaluer le taux de réponse complète pathologique selon le sous-type cancéreux : luminal A, B, basal, HER2-enrichi et « Claudin-low ». Evaluer le taux de réponse complète pathologique selon le sous-type cancéreux déterminé par immunohistochimie : luminal A, B, et triple négatif. Evaluer la proportion de patents capables d’avoir une chirurgie de conservation du sein après le traitement. Evaluer la corrélation entre les alternances dans l’expression des isotypes de tubuline et le statut mutationnel dans les échantillons de prétraitement avec les paramètres d’efficacité. Evaluer la corrélation entre le séquençage de l’exome ou du génome des échantillons avant traitement et après traitement ayant une réponse pathologique complète. Evaluer les changements d’expression génétique et le statut mutationnel des gènes dans les échantillons avant et après traitement. Evaluer le taux d’événements indésirables. Evaluer le taux de neutropénies de grade 3-4. Evaluer le pourcentage de neuropathie. Evaluer l’incidence de la réduction de dose et/ou du délai de dose due à la toxicité liée au traitement. Analyser l’expression de l’ARNm de la tumeur du sein à l’inclusion, à 21 jours et à la fin de la chirurgie. Evaluer la corrélation de l’expression de l’ARNm dans les tumeurs du sein après 21 jours de traitement néoadjuvant et à la chirurgie avec une réponse complète pathologique. Evaluer la sensibilité de l’expression génétique pour prédire la réponse clinique à l’inclusion, à 21 jours et à la fin de la chirurgie. Evaluer la spécificité de l’expression génétique pour prédire la réponse clinique à l’inclusion, à 21 jours et à la fin de la chirurgie.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome invasif du sein histologiquement confirmé : tumeur primitive ≥ 2 cm dans le plus large daimètre (cT1-3), cN0-1, M0.
• Cancer du sein éligible pour une première chirurgie.
• Echantillon tumoral préthérapeutique disponible ou possibilité de réaliser un prélèvement.
• Cancer du sein HER2- (IHC 0-1+, IHC 2+ et FISH/CISH sans amplification de HER2).
• Statut des récepteurs aux oestrogènes et progestérone connu.
• Pourcentage des récepteurs hormonaux et pourcentage de cellules tumorales positives pour ki67 connu, ou possibilité de réaliser des tests.
• Dans le cas d’une tumeur multifoyers, la lésion cible la plus large doit être ≥ 2 cm pour toutes les évaluations tumorales et le statut HER2- doit être documenté dans tous les foci tumoraux.
• Echantillon d’ADN génomique disponible (sang total).
• Indice de performance
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline
• Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Capacité et volonté de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement et autres procédures de l’étude.
• Consentement éclairé signé mettant en évidence la caractérisation moléculaire de la tumeur et des échantillons de génomique.

Critère de non inclusion

• Tout traitement antérieur pour cancer du sein invasif primaire.
• Cancer du sein métastatique, localement avancé ou inflammatoire (stade III-IV).
• Cancer du sein invasif bilatéral.
• Cancer multiple invasif du sein avec au moins 2 foyers de cancer dans différents quadrants du même sein.
• Neuropathie périphérique préexistence de tout grade.
• Hypertension non-contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Allongement de l’intervalle QT.
• Utilisation concomitante de protéines inhibitrices du transport hépatique comme des transporteurs d’anions, glycoproétine-P, protéines multirésistantes etc…
• Condition médicale pouvant interférer avec la participation à l’étude : convulsions, maladie pulmonaire, rénale ou hépatique, ou infection non contrôlée.
• Antécédent d'autre cancer dans les 5 ans, excepté un carcinome cutané basocellulaire traité de manière curative ou un carcinome in situ du col utérin.
• Sérologie VIH positive ou toute autre infection active nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse à la randomisation.
• Vaccination par un vaccin vivant, dans les 8 semaines précédant l’inclusion.
• Participation à un autre essai clinique concurrent ou traitement avec un autre produit d’investigation dans les 30 jours précédant la première administration du produit à l’étude.
• Nécessité d’une radiothérapie concurrente avec le traitement à l’étude.
• Hypersensibilité connue à l’un des produits de l’étude ou à l’un de leurs excipients.
• Incapacité ou refus de se conformer au protocole d'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr