Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Tumeurs solides
- | Spécialités :
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Extrait
Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, os, organes, etc. Ce sont les cancers les plus fréquents. Ces dernières années, de nouvelles stratégies de traitement apparaissent offrant de nouvelles perspectives dans la prise en charge des cancers. L’immunothérapie consiste à administrer des anticorps qui vont stimuler le système immunitaire pour détruire les cellules cancéreuses. On retrouve par exemple le durvalumab ou le trémélimumab, qui ont montré leur efficacité dans de nombres études cliniques. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du MEDI0562, un nouveau traitement d’immunothérapie, en association avec le durvalumab ou le trémélimumab. Les patients seront répartis en 2 groupes : - Les patients du 1er groupe recevront du MEDI0562 en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines et du durvalumab en perfusion IV toutes les 4 semaines. - Les patients du 2ème groupe recevront du MEDI0562 en perfusion IV toutes les 2 semaines et du trémélimumab en perfusion IV toutes les 6 semaines. Dans les 2 groupes, les patients poursuivront le traitement jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 groupes : - Groupe A : les patients reçoivent du MEDI0562 en perfusion IV toutes les 2 semaines et du durvalumab en perfusion IV toutes les 4 semaines. - Groupe B : les patients reçoivent du MEDI0562 en perfusion IV toutes les 2 semaines et du trémélimumab en perfusion IV toutes les 6 semaines. Dans les 2 groupes, les patients poursuivent le traitement jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.;
Objectif principal
Déterminer l’innocuité du MEDI0562.;
Objectif secondaire
Déterminer l’activité anti tumorale préliminaire : meilleure réponse globale, contrôle de la maladie, durée de la réponse, survie sans progression, survie globale, réponse objective, délai de la réponse, pourcentage de changement par rapport au début. Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de l’association MEDI0562/durvalumab et MEDI0562/trémélimumab (Cmax, AUC, clairance, demi-vie). Déterminer l’immunogénicité du MEDI0562. Déterminer l’activité pharmacodynamique.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Phase d’escalade de dose : tumeur solide avancée documentée histologiquement à l’exception des tumeurs primaires du système nerveux central et des maladies malignes hématologiques ; les patients ayant des métastases du système nerveux central doivent être asymptomatiques, avoir été traités et ne doivent pas recevoir de traitement concomitant incluant mais non limité à : chirurgie, radiothérapie et/ou corticostéroïdes, ils doivent avoir au moins 42 jours sans progression sur l’IRM ou la CT après le dernier jour de traitement et au moins 2 semaines depuis la dernière dose de corticostéroïdes.
- Phase d’expansion : tumeur solide métastatique ou récurrente selon le bras de traitement spécifié dans le protocole.
- Au moins 1 lésion mesurable (RECIST v1.1).
- Echantillons de tumeurs archivés pour l’étude des biomarqueurs ; si le matériel archivé n’est pas disponible ou insuffisant, une biopsie fraiche doit être pratiquée.
- Patient devant avoir reçu et en progression, réfractaire ou intolérant aux thérapies standards appropriées à leur type de tumeur spécifique (les antagonistes de CTLA4, PD-L1 ou PD-1 sont autorisés) mais pas plus de 3 lignes de traitements antérieures systémiques pour une maladie récurrente ou métastatique.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquates.
- Méthode de contraception hautement efficace pour les patients sexuellement actifs et non stérilisés en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 6 mois après la dernière dose de traitement reçue.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Autre maladie maligne invasive dans les 2 ans à l’exception de celles spécifiées dans le protocole.
- Maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière.
- Maladie auto-immune active ou antérieure dans les 2 années précédentes.
- Toute maladie concomitante ou condition qui pourrait interférer avec l’évaluation du produit à l’étude ou l’interprétation de l’innocuité ou des résultats de l’étude.
- Immunodéficience primaire ; transplantation d’organe ; tuberculose.
- Toxicités non résolues dues à une thérapie anticancéreuse précédente.
- Antécédent de réactions allergiques sévères à des allergènes inconnus ou à l’un des composants du traitement à l’étude.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l’administration de la 1ère dose de MEDI0562 ou patient récupérant d’une intervention chirurgicale précédente.
- Traitement par chimiothérapie, IMT, thérapie hormonale ou biologique pour un cancer.
- Traitement antérieur par des agonistes du TNF.
- Traitement antérieur par IMT pour certains types de maladie.
- Thérapie anticancéreuse conventionnelle ou expérimentale dans le mois précédant l’administration du traitement à l’étude.
- Traitement antérieur ou actuel par immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant l’administration de la 1ère dose de MEDI0562.
- Traitement par anticoagulant systémique ou aspirine administrée quotidiennement ≥ 326 mg/jour.
- Patient inapte à recevoir ≥ 8 semaines de traitement.
- Patient déjà inclus dans une autre étude sauf s’il s’agit d’une étude observationnelle ou s’il s’agit de la période de suivi d’une étude interventionnelle.
- Sérologie VIH positive.
- Sérologie VHB positive.
- Sérologie VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.