Extrait

Les tumeurs les plus fréquentes de l'estomac (adénocarcinomes) se développent à partir de la couche interne superficielle de l'estomac, la muqueuse. Des cellules cancéreuses peuvent se détacher de la tumeur, emprunter les vaisseaux lymphatiques ou sanguins et envahir les ganglions lymphatiques situés à proximité de l'estomac (dits régionaux) ou d'autres organes comme les poumons, les ovaires chez les femmes, les os ou le péritoine où elles forment de nouvelles tumeurs appelées métastases. Le traitement de référence est le plus souvent la chirurgie palliative lorsque le cancer est de stade avancé. Une chimiothérapie par thérapie ciblée est également envisagée en cas de métastase ou de récidive. Le pamiparib est un inhibiteur des enzymes PARP1 et PARP2 qui ont un rôle dans la réparation de l’ADN endommagé des cellules. Dans le cas des cellules cancéreuses l’action de ces enzymes favorise le développement de tumeur. Le pamiparib bloque ce processus de réparation de l’ADN des cellules cancéreuses et permet donc d’inhiber leur multiplication. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du pamiparib par rapport à celle d’un placebo en traitement d’entretien chez des patients ayant un cancer de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne inopérable localement avancé ou métastatique ayant répondu à une chimiothérapie de première intention à base de sels platine. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du pamiparib deux fois par jour. Le traitement sera répété toutes les quatre semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront un placebo deux fois par jour. Le traitement sera répété toutes les quatre semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients seront revus au premier et au quinzième jour des deux premières cures. Ils seront suivis pendant une durée maximale de 3 ans après le début de l’étude.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du pamiparib PO 2 fois par jour. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie et de toxicités. - Bras B : les patients reçoivent un placebo PO 2 fois par jour. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie et de toxicités. Les patients sont revus à J1 et J15 des deux premières cures. Ils sont suivis pendant une durée maximale de 3 ans après le début de l’étude.;

Objectif principal

Évaluer la survie sans progression selon le BIRC.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie globale. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie sans progression. Évaluer le taux de réponse objective. Évaluer la durée de la réponse. Évaluer le délai de réponse. Évaluer l’Incidence, nature et gravité des effets indésirables.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne, inopérable localement avancée ou métastatique confirmé histologiquement.
• Adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne traité par chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine avec un total de ≥ 8 cycles de 14 jours avec sels de platine, ≥ 5 cycles de 21 jours avec sels de platine ou ≥ 4 cycles de 28 jours avec sels de platine pendant ≤ 28 semaines.
• Disponibilité de tissu tumoral archivé pour la détermination du statut HRD avant la randomisation et les analyses exploratoires des biomarqueurs.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (≤ 4 LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), ), transaminases ≤ 3 x LNS.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin de du traitement à l’étude.
• Test de grossesse sérique négatif 7 jours avant le début de la randomisation.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Cancer gastrique surexprimant HER2.
• Métastase cérébrale.
• Syndrome myélodysplasique.
• Maladie leptoméningée.
• Maladie intercurrente significative susceptible d’entraîner le décès du patient avant le décès dû au cancer gastrique
• Résection gastrique complète antérieure, diarrhée chronique, maladie inflammatoire active de l’intestin ou toute autre maladie responsable d’un syndrome de malabsorption. Un reflux gastro-oesophagien sous traitement par inhibiteurs de la pompe à protons est autorisé.
• Infection active nécessitant un traitement systémique, hépatite virale active ou tuberculose active.
• Douleur thoracique cardiaque dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Embolie pulmonaire symptomatique dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Tout antécédent d’infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Tout antécédent d'insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Tout antécédent d’arythmie ventriculaire de grade ≥ 2 dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Tout antécédent d’accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Trouble hémorragique actif, notamment hémorragie gastro-intestinale, mise en évidence par une hématémèse, hémoptysie significative ou un méléna dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Autre tumeur maligne à l’exception d’un cancer de la peau non mélanome ayant fait l’objet d’une excision chirurgicale, un cancer du col in situ correctement traité, un cancer de la prostate localisé traité curativement, un cancer de la vessie de bas stade correctement traité, un carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement curativement, ou une tumeur maligne diagnostiquée depuis plus de 2 ans sans signe actuel de maladie et sans traitement dans les 2 ans précédant la randomisation.
• Précédent traitement par un inhibiteur de PARP.
• Chimiothérapie, traitement biologique, immunothérapie, agent expérimental, médecine traditionnelle chinoise contre le cancer ou remèdes à base de plantes dans les 14 jours ou ≤ 5 demi-vies précédant la randomisation. Le biphosphonate et le dénosumab à une dose stable pendant une durée > 28 jours avant la randomisation sont autorisés.
• Radiothérapie antérieure en traitement de première ligne.
• Chirurgie lourde, biopsie ouverte ou lésion traumatique significative dans les 14 jours précédant la randomisation, ou anticipation de telles chirurgies au cours de l'étude. La mise en place d’un dispositif vasculaire est autorisée.
• Toxicité non revenue à un grade ≥ 2 liée à un précédent traitement à l’exception de l’alopécie, la neuropathie et les anomalies biologiques spécifiques.
• Incapacité à avaler un traitement.
• Toute condition pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Antécédents connus d'intolérance aux excipients de la gélule de pamiparib.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov