PAZOGIST : Essai de phase 2, randomisé évaluant l'efficacité du pazopanib associé aux soins de supports par rapport aux soins de support seuls, chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intes...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1603

PAZOGIST : Essai de phase 2, randomisé évaluant l'efficacité du pazopanib associé aux soins de supports par rapport aux soins de support seuls, chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) métastatique et/ou localement avancée, non résécable, réfractaire à l’imatinib et au sunitinib. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du pazopanib chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) métastatique ou localement avancé, non résécable et réfractaire au traitement à l’imatinib et au sunitinib. Les patients seront répartis en 2 groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront du pazopanib associés aux soins de support pratiqués dans le centre. En cas de rechute, la poursuite du traitement sera laissée à l’appréciation du médecin. En cas d’intolérance, le traitement sera arrêté. Les patients du deuxième groupe bénéficieront des soins de support pratiqués dans le centre. En cas de rechute, les patients de ce groupe pourront recevoir le pazopanib selon les mêmes modalités que dans le premier groupe. Les patients sont revus toutes les deux semaines, pendant un mois, puis toutes les six semaines pendant douze semaines, puis toutes huit semaines jusqu’à la rechute.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du pazopanib PO tous les jours, associé aux soins de support pratiqués dans le centre investigateur. En cas de progression, le pazopanib peut être poursuivi à la discrétion de l’investigateur. En cas de détérioration clinique, le traitement par pazopanib est interrompu. - Bras B : les patients bénéficient des soins de support pratiqués dans le centre investigateur. En cas de progression, les patients peuvent recevoir du pazopanib selon les mêmes modalités que dans le bras A. Les patients sont revus à J14 et à J28, puis à la semaine 10 et 16, puis toutes les 8 semaines jusqu’à progression.;


Objectif principal

Comparer la survie sans progression.;


Objectif secondaire

Évaluer et comparer la survie globale. Évaluer et comparer le taux de réponse objective. Évaluer et comparer la meilleure réponse obtenue. Évaluer et comparer le profil de tolérance au pazopanib et aux soins de support. Décrire la survie sans progression dans les différents sous-types moléculaires.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) histologiquement confirmée, non résécable, métastatique et/ou localement avancée.
  • Échec (progression ou intolérance) après traitement par imatinib et sunitinib.
  • Maladie mesurable (RECIST v1.1).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • FEVG conformes aux normes du centre investigateur (ECHO ou MUGA).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≤ 100 x 109/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, TP ou INR ≤ 1,2 x LNS, TCA
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS, transaminases
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 mg/dL ; Si créatinine >1,5 mg/dL, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Cockroft). Ratio protéinurie/créatininurie (RPC)
  • Kaliémie ≥ 1 x LNI.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Antécédent ou suspicion de métastases du système nerveux central (SNC) ou de méningite carcinomateuse
  • Antécédent de cancer autre que le GIST traité dans les 3 ans précédant l’inclusion, excepté un cancer du sein in situ, un cancer in situ du col de l'utérus, un carcinome basocellulaire, un carcinome
  • Spinocellulaire ou une tumeur superficielle de la vessie (Ta [tumeur non invasive], et Tis [carcinome in situ]), traité depuis plus de 6 mois et sans signe de récidive.
  • Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant l'inclusion ou toute médication anticancéreuse dans les 14 jours précédant l'inclusion.
  • Toxicité persistante d'une précédente thérapie anticancéreuse, de grade > 1 selon la classification NCI-CTCAE v.4.0 et/ou en cours de progression, excepté l'alopécie.
  • Pathologie sévère non contrôlée (ex : diabète, insuffisance rénale ou hépatique, immunodéficience, etc.).
  • Infection non contrôlée
  • Anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant augmenter le risque d'hémorragie digestive.
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique (PAs) ≥ 140 mmHg ou diastolique (PAd) >= 90 mmHg).
  • Antécédent de trouble cardiovasculaire dans les 6 mois précédant l'inclusion (angioplastie, implantation d'endoprothèse vasculaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine, pontage coronarien, pathologie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (New York Heart Association)).
  • Durée de l'intervalle QT corrigé par la formule de Bazett (QtcB) > 480 msec.
  • Antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant l'inclusion et/ou présence de plaies non cicatrisées, de fracture ou d'ulcère.
  • Hémorragie ou prédispositions hémorragiques.
  • Hémoptysie dans les 8 semaines précédant l'inclusion.
  • Transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inclusion.
  • Lésion endobronchique et/ou lésion infiltrant le système circulatoire pulmonaire.
  • Élévation concomitantes de la bilirubine et des ASAT et/ou ALAT > 1 x LSN.
  • Traitement par un anti-vitamine K.
  • Incapacité à interrompre l'utilisation de traitements contre-indiqués.
  • Incapacité à déglutir.
  • Faible probabilité de compliance aux procédures de l'étude selon l'appréciation de l'Investigateur.
  • Femme enceinte ou allaitant.