Extrait

Le cancer de la cellule de Merkel est un carcinome cutané. Il doit son nom à la proximité des cellules cancéreuses avec les cellules normales de Merkel de la peau qui contribuent à la sensation tactile. Les carcinomes à cellule de Merkel peuvent être soignés lorsqu'ils sont détectés et traités à un stade précoce par intervention chirurgicale, radiothérapie ou chimiothérapie. L’immunothérapie est une nouvelle approche prometteuse pour le traitement du cancer de la cellule de Merkel métastatique. En effet, certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires qui protègent l’organisme. Les immunothérapies constituent un développement majeur pour les traitements anticancéreux, car elles sont capables de stimuler et de mobiliser le système immunitaire du patient contre la tumeur. L’INCMGA0012 est un anticorps monoclonal anti-PD-1. Il permet de réactiver les lymphocytes T contre la tumeur. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité de l’INCMGA0012 chez des patients ayants un cancer de la cellule de Merkel métastatique. Les patients recevront de l’INCMGA0012 toutes les 4 semaines, Le traitement sera répété pendant 2 ans en l’absence de progression de maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients sont revus au 1er jour de chaque cure. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 3 ans après le début du traitement.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, à un seul bras et multicentrique. Les patients reçoivent de l’INCMGA0012 IV à J1 de chaque cure de 28 jours. Le traitement est répété pendant 2 ans en l’absence de progression de maladie ou de toxicité. Les patients sont revus à J1 de chaque cure. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 3 ans après le début du traitement.;

Objectif principal

Évaluer l’efficacité de l’INCMGA0012 définie par le taux de réponse globale.;

Objectif secondaire

Évaluer le pourcentage de patients présentant une réponse objective selon critères RECIST v1.1, dans la population complète de l’étude. Évaluer la durée de la réponse selon critères RECIST v1.1. Évaluer le taux de contrôle de la maladie, selon critères RECIST v1.1. Évaluer la survie globale et la survie sans progression selon critères RECIST v1.1. Évaluer la sécurité de l’INCMGA00012 par le nombre, la fréquence, la durée et la gravité des événements indésirables, des analyses de laboratoire, des signes vitaux et des résultats des ECG. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques de l’INCMGA00012.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer de la cellule de Merkel avec maladie métastatique distante en tant que composante de la charge tumorale, et pas plus de 3 traitements systémiques antérieurs, y compris les traitements adjuvants.
• Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
• Tissu tumoral frais ou archivé disponible pour examen pathologique central.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction de coagulation : INR ˂ 1,5 x LNS et TCA
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (≤ 3 x LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), albumine ≤ 30 g/L et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois pour les hommes ou 4 mois pour les femmes après la fin de du traitement à l’étude.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases cérébrales et/ou méningite carcinomateuse. Les patients ayant des métastases préalablement traitées stabilisées, sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 28 jours sont autorisés.
• Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique au-delà de doses d’entretien physiologiques à base de corticoïdes.
• Pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse active.
• Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral.
• Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d’autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l’entrée dans l’étude. Les patients ayant un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, un cancer de la vessie superficiel, un néoplasme intra-épithéliale prostatique, un carcinome in situ du col de l’utérus ou toute autre tumeur maligne non invasive ou indolente guéris, ou des cancers pour lesquels le patient a été déclaré indemne depuis > 1 an, après un traitement avec intention curative sont autorisés.
• Maladie cardiaque de classe ≥ 3-4 (NYHA), notamment arythmie ventriculaire cliniquement significative préexistante, insuffisance cardiaque congestive ou cardiomyopathie ; infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine instable ≤ 6 mois avant la participation à l’étude, ou tout autre maladie cardiaque cliniquement significative.
• Vaccin vivant atténué dans les 3 mois précédant l’inclusion.
• Traitement anticancéreux.
• Traitement par corticoïdes ou équivalent ˃ 10 mg/ J.
• Traitement antérieur par un tanti-PD-1 ou PD-L1.
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude ou une radiothérapie dans la région thoracique > 30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l’étude.
• Antécédent d’allogreffe de tissu/ou greffe d’un organe solide.
• Toxicités d’un traitement antérieur non revenues à un grade ≤ 1 (CTCAE) et/ou des complications d’une intervention chirurgicale antérieure dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude. Les patients ayant une alopécie ou une anémie ne nécessitant pas de transfusion sont autorisés.
• Hypersensibilité à un autre anticorps monoclonal qui ne peut être maitrisé par des mesures standard ou à l’un des composants de la formulation du produit à l’étude.
• Participation en cours à une autre recherche clinique ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 21 jours précédant l’inclusion.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Sérologie, VHA, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov