Étude BAY94-9343_18329 : étude de phase 1 évaluant la sécurité de l’anétumab ravtansine en monothérapie ou associée à l’itraconazole chez des patients ayant des tumeurs solides exprimant la mésothélin...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF3463

Étude BAY94-9343_18329 : étude de phase 1 évaluant la sécurité de l’anétumab ravtansine en monothérapie ou associée à l’itraconazole chez des patients ayant des tumeurs solides exprimant la mésothéline à un stade avancé localement ou métastatique. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90 % des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes), par exemple le cancer du sein, et les sarcomes, moins fréquents, qui sont issus de cellules de tissu conjonctif, par exemple le cancer des os. L’anétumab ravtansine (BAY - BAY 94-9343) est un conjugué anticorps-médicament entraînant l’inhibition de la division et de la croissance cellulaires des cellules tumorales exprimant la mésothéline. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité de l’anétumab ravtansine associé à l’itraconazole chez des patients ayant des tumeurs solides exprimant la mésothéline à un stade localement avancé ou métastatiques. L’étude comprendra 2 parties. La première partie sera divisée en 2 cures de 21 jours. Pendant la 1ère cure, les patients recevront de l’anétumab ravtansine à forte dose le premier jour, associé à de l’itraconazole à forte dose le 18e jour, puis à faible dose du 19e au 21e jour. Pendant la 2ème cure, les patients recevront de l’anétumab ravtansine à faible dose le premier jour associé à de l’itraconazole à faible dose du premier au 8e jour. La deuxième partie sera divisée en cures de 21 jours. Pendant la 1ère cure, les patients recevront de l’anétumab ravtansine à forte dose le premier jour, associé à de l’itraconazole à forte dose le 18e jour, puis à faible dose du 19e au 21e jour. Pendant la 2ème cure, les patients recevront de l’anétumab ravtansine à forte dose le premier jour, associé à de l’itraconazole à faible dose du premier au 8e jour. À partir de la 3ème cure, les patients recevront de l’anétumab ravtansine à forte dose, 1 fois toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 2 mois maximum.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique. L’étude comprend 2 parties. La première partie est divisée en 2 cures de 21 jours. 1 - Pendant la 1ère cure, les patients reçoivent de l’anétumab ravtansine en IV à forte dose à J1 associé à de l’itraconazole PO à forte dose à J18 puis à faible dose de J19 à J21. 2 - Pendant la 2ème cure, les patients reçoivent de l’anétumab ravtansine en IV à faible dose à J1 associé à de l’itraconazole PO à faible dose de J1 à J8. La deuxième partie est divisée en cures de 21 jours. 1 - Pendant la 1ère cure, les patients reçoivent de l’anétumab ravtansine en IV à forte dose à J1 associé de l’itraconazole PO à forte dose à J18 puis à faible dose de J19 à J21. 2 - Pendant la 2ème cure, les patients reçoivent de l’anétumab ravtansine en IV à forte dose à J1 associé à de l’itraconazole PO à faible dose de J1 à J8. 3 - À partir de la 3ème cure, les patients reçoivent de l’anétumab ravtansine en IV à forte dose 1 fois toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients sont suivis pendant 2 mois maximum.;


Objectif principal

Étudier l’électrocardiogramme (ECG). Étudier les paramètres pharmacocinétiques des métabolites de l’anétumab ravtansine lors des cures 1 et 2.;


Objectif secondaire

Évaluer l’incidence des événements indésirables graves ou non. Évaluer l’incidence du titre positif d’anticorps anti-médicament. Évaluer l’incidence des titres d’anticorps neutralisants. Étudier les paramètres pharmacocinétiques des métabolites de l’anétumab ravtansine lors de la cure 3 (aire sous la courbe après doses multiples, concentration maximale après doses multiples).


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeurs solides à un stade localement avancé ou métastatiques, confirmées histologiquement, de l’un des types suivants : mésothéliome pleural ou péritonéal à prédominance épithéliale (≥ 50 % de la composante tumorale), cancer de l’ovaire épithélial, cancer des trompes de Fallope, cancer primaire péritonéal, adénocarcinome du pancréas, adénocarcinome du sein triple négatif, adénocarcinome du poumon non à petites cellules, cancer gastrique, cancer de la jonction gastro-oesophagienne, cancer du côlon, cholangiocarcinome ou carcinome thymique.
  • Pas de thérapie standard disponible ou refus du traitement standard.
  • Echantillon de tissu tumoral prélevé et remis pendant l’étude.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonctions hématologique, rénale, hépatique et de la coagulation adéquates.
  • Fonction cardiaque : ECG normal ou cliniquement non significatif, fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, intervalle QT ≤ 450 ms, rythme cardiaque 45 bpm.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant l’initiation du traitement à l’étude.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Métastases cérébrales, méningées ou spinales nouvelles ou en progression.
  • Epithéliopathie cornéenne ou autres anomalies de l’oeil pouvant prédisposer à une épithéliopathie cornéenne iatrogène ou pouvant interférer avec le diagnostic d’une épithéliopathie cornéenne due au traitement.
  • Antécédent ou preuve de cirrhose biliaire actuelle.
  • Antécédent ou preuve d’obstruction biliaire maligne actuelle excepté si le flux de bile vers le tractus gastro-intestinal est maintenu grâce à un stent biliaire.
  • Troubles hémorragiques de grade ≥ 2 selon les critères CTCAE dans les 4 semaines précédant l’initiation du traitement à l’étude.
  • Antécédent ou preuve d’autres cancers actuels ayant une forme histologique ou un site primaire différents de ceux du cancer étudié.
  • Maladie cardiovasculaire ou hypertension artérielle non contrôlées.
  • Syndrome du QT long.
  • Chirurgie majeure ou traumatisme significatif dans les 4 semaines avant l’initiation du traitement à l’étude.
  • Greffe de moelle osseuse ou d’organe.
  • Faible capacité métabolique du cytochrome P2D6 prouvée par un test de polymorphisme génétique.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.