Femme et Homme | Entre 60 ans et 80 ans
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Lymphomes non hodgkinien
- | Spécialités :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et l'activité anti-tumorale de polatuzumab vedotin (DCDS4501A) en association avec le rituximab ou l’obinutuzumab, le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone, chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien à cellules B. Cette étude comprendra deux parties : Durant la première partie, différentes doses de polatuzumab vedotin (DCDS4501A) sont testées jusqu’à l’obtention de la dose la mieux tolérée. Durant la deuxième partie, les patients seront répartis en deux groupes : Les patients du premier groupe, recevront du polatuzumab vedotin (DCDS4501A) à la dose la mieux tolérée déterminée dans la première partie, en association avec un traitement de type G–CHP comprenant de l’obinutuzumab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et de la prednisone, administrés en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines, pendant six à huit cures. Les patients du deuxième groupe, recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais l’obinutuzumab sera remplacé par le rituximab, administré en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines, pendant six à huit cures.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 1b-2, non randomisée et multicentrique. Cette étude comprend 2 parties : - Partie 1 : une escalade de dose de polatuzumab vedotin (DCDS4501A) en association avec le rituximab ou l’obinutuzumab, le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone, a été réalisée et la dose recommandée de polatuzumab vedotin (DCDS4501A) a été déterminée. - Partie 2 : les patients sont répartis en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent du polatuzumab vedotin (DCDS4501A) à la dose recommandée déterminée dans la parie 1, en association avec un traitement de type G–CHP comprenant de l’obinutuzumab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et de la prednisone, administrés en perfusion IV toutes les 3 semaines pendant 6 à 8 cures. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais l’obinutuzumab est remplacé par le rituximab, administré en perfusion IV toutes les 3 semaines pendant 6 à 8 cures.;
Objectif principal
Évaluer la sécurité d’emploi et l'activité anti-tumorale du polatuzumab vedotin (DCDS4501A) en association avec R-CHP ou G-CHP.;
Objectif secondaire
Évaluer la sévérité des symptômes de neuropathie périphérique (TINAS). Évaluer la pharmacocinétique du polatuzumab vedotin (DCDS4501A). Évaluer le taux de réponse objective. Évaluer le taux de réponse complète. Évaluer la durée de la réponse. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie sans évènement. Évaluer la survie globale.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 60 ans et ≤ 80 ans.
- Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B, de novo, en rechute ou réfractaire, histologiquement confirmé (partie 1).
- Pas plus d'un schéma thérapeutique systémique préalable pour LNH à cellules B, à l’exception d’un traitement par des anticorps monoclonaux anti-CD20 (partie 1).
- Score aaIPI = 2-3 (partie 2).
- Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) non traité antérieurement (partie 2).
- Espérance de vie ≥ 24 semaines.
- Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable définie comme > 1,5 cm dans sa dimension la plus longue.
- Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
- Fonction hématologique adéquate, excepté en cas de maladie sous-jacente, comme atteinte de la moelle osseuse ou de la rate par le lymphome.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Traitement antérieur par anthracycline (partie 1).
- Traitement antérieur pour le lymphome non hodgkinien (LNH) (partie 2).
- Greffe de cellules souches antérieure.
- Traitement en cours par des corticoïdes (prednisone, prednisolone, ou équivalent) de dose > 30 mg/jour.
- Radiothérapie antérieure de la région médiastinale et/ou péricardique.
- Antécédent de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins, ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins.
- Contre-indication à recevoir un des composants de R-CHP ou de G-CHP.
- Diagnostic d’un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (partie 1).
- Lymphome transformé (partie 2).
- Neuropathie périphérique de grade > 1.
- Lymphome primitif du système nerveux central (SNC).
- Maladie concomitante significative incontrôlée, y compris une maladie rénale, qui pourrait interférer avec l'administration de la chimiothérapie, ou une maladie pulmonaire comme la maladie pulmonaire obstructive et antécédent de bronchospasme.
- Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire, active connue, ou autre infection (à l'exception d’une infection fongique de l'ongle) nécessitant un traitement par des antibiotiques intraveineux ou d'hospitalisation dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude.
- Antécédent de maladie hépatique, cliniquement significative, y compris une hépatite virale ou autre, l’abus d'alcool, ou une cirrhose.
- Infection par le virus de l’hépatite B ou C active.
- Antécédent d’autres tumeurs malignes qui pourraient interférer avec la conformité avec le protocole ou l'interprétation des résultats, à l'exception du carcinome du col utérin in situ, ou du carcinome cutané non mélanome, ou carcinome cutané épidermoïde ou basocellulaire, ou un autre cancer traité par chirurgie seule à visée curative et en rémission pendant les 5 années précédentes.